Un «double coup dur» pour le risque de cancer gastrique

L’effet combiné de certaines variantes germinales pathogènes et Helicobacter pylori l’infection étaient liées à de fortes augmentations du risque de cancer gastrique, selon les résultats d’une étude japonaise.

À 85 ans, le risque cumulé de cancer gastrique chez les personnes atteintes H. pylori l’infection était trois fois plus élevée chez les porteurs de variants pathogènes dans les gènes de recombinaison homologue (AU M, BRCA1/2, PALB2)à 45,5 % contre 14,4 % pour les non-porteurs, a rapporté Yukihide Momozawa, DVM, PhD, du RIKEN Center for Integrative Medical Sciences à Yokohama, au Japon, et ses collègues.

Pendant ce temps, les personnes sans H. pylori l’infection avaient un risque à vie de cancer gastrique inférieur à 5 %, quel que soit leur statut de porteur.

“Nos résultats suggèrent que chez les personnes connues pour être porteuses d’un variant pathogène dans un gène de recombinaison homologue, l’évaluation et l’éradication de H. pylori l’infection peut être particulièrement importante », ont écrit Momozawa et ses collègues dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Lorsqu’il est combiné avec H. pylori infection, même un plus grand sous-ensemble de variantes pathogènes – y compris également APC, CDH1, MLH1, MSH2/6 — a démontré une “interaction additive significative en ce qui concerne le risque de cancer gastrique”, a écrit le groupe.

Dans un éditorial d’accompagnement, intitulé “Un double coup dur pour le risque de cancer gastrique”, Anne Müller, PhD, et Jiazhuo He, MD, tous deux de l’Université de Zurich en Suisse, ont écrit que jusqu’à présent, on croyait que les formes héréditaires de cancer gastrique étaient limitée et restreinte à un petit pourcentage de CDH1– cas mutants.

Par conséquent, les résultats de l’étude “impliquent que la contribution héréditaire au risque de cancer gastrique est plus importante qu’on ne le croyait auparavant et suggèrent que les dommages à l’ADN induits par H. pyloris’il est réparé de manière incorrecte ou pas du tout, est un facteur majeur de cancérogenèse gastrique », ont-ils déclaré.

En outre, ont observé Müller et He, l’étude montre “qu’il faut un effort énorme et un accès à des cohortes bien annotées de dizaines de milliers de patients et de témoins sains pour démêler les interactions complexes gène-environnement et que cet effort, combiné à une attention bien financée la biobanque, ça rapporte.”

Pour leur étude, l’équipe de Momozawa a inclus un échantillon de 10 426 patients atteints d’un cancer gastrique et 38 153 témoins de BioBank Japan (BBJ), ainsi qu’un échantillon du programme de recherche épidémiologique en milieu hospitalier du Aichi Cancer Center (HERPACC) qui comprenait 1 433 patients nouvellement atteints cancer gastrique diagnostiqué et 5 997 témoins sans cancer, qui avaient tous un H. pylori statut infectieux indiqué.

L’âge médian était de 69 ans chez les patients BBJ atteints d’un cancer gastrique (et de 64 ans pour les témoins) et de 62 ans chez les patients HERPACC atteints d’un cancer gastrique (55 ans pour ces témoins). Les hommes représentaient environ 75 % des patients dans les échantillons BBJ et HERPACC, et 53,1 % et 51,1 % des deux groupes témoins, respectivement.

Au total, 27 gènes de prédisposition au cancer ont été évalués afin d’identifier les neuf gènes à risque de cancer gastrique. La prévalence des porteurs de variantes pathogènes chez les patients atteints de cancer gastrique était similaire dans les échantillons HERPACC et BBJ (2,5 % et 2,7 %, respectivement), et 88,9 % des porteurs et 86,4 % des non-porteurs présentaient des signes de H. pylori infection. Les porteurs de variantes dans BRCA1, BRCA2, et AU M représentaient plus de la moitié des porteurs de variantes dans tous les groupes d’âge.

Les chercheurs ont trouvé des interactions entre H. pylori l’infection et les variantes pathogènes dans les neuf gènes en ce qui concerne le risque de cancer gastrique, avec un excès de risque relatif dû à l’interaction de 14,22 (IC à 95 % 2,50-25,93, P=0,02), et dans les quatre gènes de recombinaison homologue (AU M, BRCA1/2, PALB2), avec un excès de risque relatif de 16,01 (IC à 95 % 2,22-29,81, P=0,02).

Momozawa et ses collègues ont suggéré qu’un mécanisme sous-jacent à cet excès de risque “est l’instabilité du génome causée par H. pylori l’infection qui contribue à la cancérogenèse gastrique », et a émis l’hypothèse que « les dommages à l’ADN liés à la cancérogenèse gastrique dus à H. pylori l’infection est renforcée chez les personnes dont la capacité de réparation des dommages à l’ADN est réduite en raison de variantes dommageables dans les gènes de recombinaison homologue. »