SAN DIEGO — Le rémibrutinib, un inhibiteur oral de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) d’investigation, se montre prometteur chez les patients atteints d’hidradénite suppurée (HS) modérée à sévère, ont montré les résultats d’un essai randomisé de phase 2 de 16 semaines.
“La recherche montre que les voies de signalisation du TNF-alpha et de l’IL-17 jouent un rôle important dans l’HS”, a déclaré la chercheuse principale Alexa B. Kimball, MD, MPH, du laboratoire clinique d’épidémiologie et de recherche appliquée sur la peau du centre médical Beth Israel Deaconess. Boston, a déclaré lors de la réunion annuelle de l’American Academy of Dermatology. “Cependant, on pense que plusieurs voies supplémentaires contribuent à la pathogenèse de la maladie.”
La présence de cellules B et de plasmocytes a été rapportée dans les lésions HS, a-t-elle poursuivi, y compris dans les lésions précoces, avec l’activation de la BTK comme voie centrale de transduction du signal. Pour la présente étude, Kimball et ses collègues ont évalué l’innocuité et l’efficacité du remibrutinib (LOU064), un inhibiteur oral hautement sélectif de la BTK, chez 77 adultes atteints d’HS modérée à sévère pendant au moins 12 mois dans 2 zones anatomiques ou plus avec 15 ou moins. tunnels sous la peau.
Il y avait légèrement plus de femmes que d’hommes et plus de 90 % des participants à l’étude étaient blancs. Le nouveau médicament, développé par Novartis, est également à l’étude dans d’autres maladies inflammatoires à médiation immunitaire, notamment l’urticaire chronique spontanée et la sclérose en plaques.
Sur les 77 patients, 33 ont reçu 100 mg de remibrutinib deux fois par jour, 33 ont reçu une dose de 25 mg deux fois par jour et 11 patients ont reçu un placebo deux fois par jour. Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse clinique simplifiée à l’hidradénite suppurée (HiSCR) à la semaine 16 par rapport au placebo groupé. Une réponse HiSCR simplifiée a été définie comme une réduction d’au moins 50 % du nombre total d’abcès et de nodules inflammatoires (AN), sans augmentation des tunnels de drainage par rapport à la ligne de base.
Kimball, qui est également professeur de dermatologie à l’Université Harvard, a rapporté que 80,2 % des patients dans l’ensemble ont terminé le traitement : 87,9 % et 78,8 % dans les bras remibrutinib 25 mg et 100 mg, respectivement, et 76 % dans le bras placebo groupé. La principale raison d’arrêt du traitement était la décision du patient (60,9 %). Près des trois quarts des patients du bras remibrutinib 25 mg deux fois par jour (72,7 %) ont atteint le critère d’évaluation HiSCR simplifié, contre 48,5 % de ceux du bras remibrutinib 100 mg deux fois par jour et 34,7 % de ceux du bras placebo.
Dans d’autres résultats exploratoires, les taux de HiSCR, HiSCR 75 et HiSCR 90 étaient plus élevés à la semaine 16 chez les patients des deux bras de traitement par remibrutinib par rapport au placebo, et le médicament à l’étude était également associé à un effet plus important sur la réduction du nombre d’AN et les tunnels de drainage. . Plus précisément, le pourcentage moyen estimé de réduction du nombre d’AN était de 68 % dans le bras 25 mg deux fois par jour, contre des réductions de 57 % dans le bras 100 mg deux fois par jour et de 49,7 % dans le bras placebo, respectivement. Parallèlement, les réductions moyennes estimées des tunnels de drainage étaient respectivement de 55,6 %, 43,6 % et 10,2 % dans les trois bras.
Les chercheurs ont également observé une plus grande réponse à l’échelle d’évaluation numérique de la douleur cutanée 30 (NRS30) chez les patients traités par remibrutinib par rapport à ceux sous placebo à la semaine 16 (57,1 % dans le bras 100 mg deux fois par jour, contre 44,4). % dans le bras 25 mg deux fois par jour et 30,4 % dans le bras placebo).
En termes de sécurité, les événements indésirables (EI) étaient principalement de gravité légère ou modérée, a déclaré Kimball, sans décès et un seul EI grave signalé dans chaque bras de traitement : un cas de pancréatite aiguë dans le bras 25 mg deux fois par jour, un abcès testiculaire dans le bras placebo groupé et crise hypertensive dans le bras 100 mg deux fois par jour. Les arrêts de traitement en raison d’EI étaient rares. Les infections (principalement les infections des voies respiratoires supérieures telles que la rhinopharyngite) étaient les EI les plus courants dans tous les groupes de traitement.
“L’inhibition de la BTK pourrait apparaître comme une option thérapeutique prometteuse dans le traitement de l’HS”, a conclu Kimball. “C’est une merveilleuse nouvelle pour notre communauté HS. Nous sommes impatients de déterminer quel sera le dosage optimal à l’avenir.”
Jennifer L. Hsiao, MD, professeure agrégée de dermatologie et directrice de la clinique HS à l’Université de Californie du Sud à Los Angeles, à qui on a demandé de commenter l’étude, a déclaré qu’il existe « un besoin urgent de davantage de traitements pour les patients atteints d’HS ». qui souffrent de la douleur et du caractère souvent mortel de cette maladie. » Elle a qualifié les résultats de l’étude de « prometteurs ».
« Nous verrons si les essais de phase 3 avec des données démographiques plus équilibrées entre les bras remibrutinib et placebo reproduiront ces résultats », a-t-elle poursuivi. « Il est passionnant de voir ce nouveau médicament potentiel pour l’HS faire l’objet d’une enquête continue, en particulier à la lumière de l’écart actuel dans options thérapeutiques orales pour la communauté des patients HS. Hsiao n’a pas participé à l’étude.
Kimball a révélé de nombreux conflits d’intérêts au sein de diverses sociétés pharmaceutiques, notamment la réception de subventions de recherche et d’honoraires de consultation de Novartis. Hsiao a révélé qu’elle était membre du conseil d’administration de la Fondation Hidradenitis Suppurativa. Elle a également été consultante pour AbbVie, Aclaris, Boehringer Ingelheim, Incyte, Novartis et UCB ; en tant que conférencier pour AbbVie, Novartis et UCB ; et en tant qu’enquêteur pour Amgen, Boehringer Ingelheim et Incyte.
