Un nouveau traitement semble présenter des avantages dans la SLA

DENVER — Un nouveau traitement candidat pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) a atteint ses critères d’innocuité primaires et secondaires dans l’essai PARADIGM de phase IIb.

Les patients SLA traités avec PrimeC – une formulation de deux médicaments approuvés par la FDA, la ciprofloxacine et le célécoxib – ont eu des résultats de sécurité similaires à ceux traités avec un placebo, a rapporté Merit Cudkowicz, MD, MSc, du Massachusetts General Hospital à Boston, dans une étude récente. séance de pause lors de la réunion annuelle de l’American Academy of Neurology.

De plus, les scores sur l’ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) semblaient favoriser PrimeC à 6 mois. Dans une analyse en intention de traiter, la différence entre les groupes dans les scores ALSFRS-R ajustés n’était pas significative (2,23 points, P.=0,12). Mais dans une analyse per protocole à 6 mois, une différence de 37,4 % en faveur de PrimeC était statistiquement significative (3,22 points, P.=0,03).

PrimeC est conçu pour cibler de manière synergique plusieurs mécanismes pathologiques clés de la SLA, notamment la neuroinflammation, l’accumulation de fer et la dérégulation du métabolisme des microARN, a noté Cudkowicz. Un petit essai de phase IIa a montré que le traitement présentait un profil d’innocuité favorable et a suggéré qu’il pourrait ralentir le déclin fonctionnel et respiratoire de la SLA.

“Il a été démontré que la ciprofloxacine – et en fait tous les antibiotiques de cette classe – régule les microARN et agit également sur l’accumulation de fer”, a déclaré Cudkowicz dans une interview avec Page Med aujourd’hui. “Le célécoxib agit sur l’inflammation.” Lorsqu’il a été administré en monothérapie dans une étude antérieure sur la SLA, le célécoxib n’a montré aucun bénéfice.

PARADIGM a randomisé des patients atteints de SLA familiale ou sporadique pour recevoir PrimeC (45 personnes) ou un placebo (23 personnes) au Canada, en Italie et en Israël pendant 6 mois. L’analyse en intention de traiter était basée sur 68 personnes et l’analyse selon le protocole était basée sur 62 personnes. Tous les participants avaient une capacité vitale lente (VCS) verticale d’au moins 60 % au moment de l’inscription.

Dans les groupes PrimeC et placebo, 60 % des participants étaient des hommes. L’âge moyen dans le groupe PrimeC était de 59 ans ; dans le bras placebo, il était de 55. Environ 90 % des participants prenaient du riluzole (Rilutek).

Le critère d’évaluation principal était la sécurité et la tolérabilité, définies comme le délai nécessaire à l’arrêt ou à la fin du traitement assigné au cours de la période en double aveugle. “La tolérance était assez bonne, la majorité des participants du groupe actif et du groupe placebo ayant terminé l’essai sous traitement médicamenteux”, a déclaré Cudkowicz.

Tous les événements indésirables étaient légers, transitoires et attendus, a-t-elle souligné. Sur 6 mois, la différence moyenne prédite ajustée des VCS était de 17,2 % (P.=0,39) dans l’ensemble de données par protocole et 13,3 % (P.=0,5) dans l’ensemble de données en intention de traiter, favorisant PrimeC. Les tendances de la lumière des neurofilaments (NfL) suggèrent une légère diminution sur 6 mois avec PrimeC.

Ces résultats indiquent que PrimeC est sûr et peut avoir un effet positif sur les résultats cliniques de la SLA, a déclaré Cudkowicz. “Nous avons constaté un ralentissement significatif de la progression de la maladie de 37 % dans la population selon le protocole”, a-t-elle souligné.

Les données ont permis de passer à un essai pivot de phase III, a ajouté Cudkowicz. Une analyse plus approfondie des biomarqueurs, notamment les biomarqueurs d’efficacité TDP-43 et la prostaglandine 2, pourrait aider à faire la lumière sur les résultats cliniques, a-t-elle déclaré.

PrimeC est également étudié dans la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer, selon le développeur de médicaments NeuroSense Therapeutics. Le recrutement pour l’étude de phase II sur la maladie d’Alzheimer est en cours.

• Judy George couvre l’actualité de la neurologie et des neurosciences pour MedPage Today, écrivant sur le vieillissement cérébral, la maladie d’Alzheimer, la démence, la SEP, les maladies rares, l’épilepsie, l’autisme, les maux de tête, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie de Parkinson, la SLA, les commotions cérébrales, les CTE, le sommeil, la douleur et plus encore. Suivre

Divulgations

Cette étude a été soutenue par NeuroSense Therapeutics.

Cudkowicz a signalé des relations avec Biogen, Cytokinétique, Denali, Wave, Transposon, QurAlis, Regeneron, NeuroSense, Arrowhead, VectorY, Eledon, Servier, Roche, Novartis, Ono, Coya, Locust Walk, Pasithea, Praxis Precision Medicine et Annales de Neurologie.

Source principale

Académie américaine de neurologie

Référence source : Cudkowicz M, et al « PrimeC, un candidat oral pour la sclérose latérale amyotrophique, répond aux critères de sécurité primaires et secondaires dans l’essai PARADIGM de phase 2b » AAN 2024.