Une étude historique indique la source du vieillissement rapide et de l’inflammation chronique chez les personnes vivant avec le VIH – –

Les neutrophiles sont un élément fondamental du système immunitaire du corps et le type de globules blancs le plus abondant, représentant environ 60 à 80 % des cellules immunitaires circulantes dans le sang. Cependant, contrairement à d’autres types de globules blancs, les neutrophiles ont une durée de vie extrêmement courte et ne peuvent pas être congelés et décongelés comme les autres cellules immunitaires, ce qui les rend extrêmement difficiles à examiner, a déclaré Shokrollah Elahi, responsable de l’étude.

“Les neutrophiles vivent pendant des heures à un jour ou deux au maximum”, a déclaré Elahi. “Le corps produit beaucoup de neutrophiles, et ils font leur travail, puis ils meurent et doivent être régénérés dans la moelle osseuse. Mais malgré le fait que les neutrophiles sont les globules blancs les plus abondants dans la circulation sanguine, leur rôle dans la le contexte du VIH n’a pas été très bien défini.

Dans l’étude publiée dans la revue PLOS Biologie, Elahi et son équipe ont examiné le sang frais de 116 personnes vivant avec le VIH et de 60 personnes sans virus. Ils ont effectué un séquençage complet sur tous les gènes exprimés dans les neutrophiles des deux groupes pour déterminer les différences entre eux.

“Nous avons constaté que tous les individus infectés par le VIH n’ont pas les mêmes types de neutrophiles”, a déclaré Elahi. “Au fur et à mesure que la maladie du VIH progresse, les neutrophiles deviennent plus activés et plus puissants, et à leur tour activent les cellules T du corps, ce qui provoque probablement certains des problèmes associés à l’infection par le VIH, tels que l’inflammation et le vieillissement rapide.”

Elahi, membre du Women and Children’s Health Research Institute, du Cancer Research Institute of Northern Alberta et du Li Ka Shing Institute of Virology, a déclaré que les neutrophiles agissent comme un système d’alarme précoce. Lorsqu’ils détectent une entité dangereuse telle qu’un microbe envahisseur, ils libèrent des protéines pour signaler le danger aux autres cellules immunitaires. Cette activation peut être élevée ou faible, ou plus ou moins puissante, selon la gravité du danger et la réaction des autres cellules immunitaires.

L’une des protéines libérées par les neutrophiles est la galectine-9, qu’Elahi avait précédemment liée à une inflammation sévère et à des tempêtes de cytokines chez les patients COVID-19. L’équipe d’Elahi a rapporté que lorsque les neutrophiles détectent un danger tel qu’une infection, ils deviennent stressés et libèrent la galectine-9. Lorsque la protéine commence à saturer le sang, elle peut interagir avec différentes cellules immunitaires. Par exemple, l’équipe a découvert que la galectine-9 réagissait fortement avec les cellules T et les rendait plus sensibles à l’infection par le VIH, provoquant un effet en cascade qui conduit à une réponse hyper-immune et à une inflammation.

Les travaux antérieurs d’Elahi ont montré que les patients atteints du VIH et de certaines formes de cancer présentaient des niveaux élevés de galectine-9 dans leur sang. Cependant, dans cette dernière étude, il a pu identifier la source principale de la protéine.

“Nous avons découvert pour la toute première fois que la membrane des neutrophiles, grâce à un mécanisme complexe, est recouverte comme une couverture de galectine-9”, a-t-il déclaré. “Lorsque les neutrophiles deviennent hautement activés, la sécrétion de galectine-9 peut activer les cellules T par interaction avec une autre molécule appelée CD44, qui favorise ensuite l’inflammation chronique chez les patients infectés par le VIH.”

L’étude d’Elahi sur les neutrophiles a révélé que la réaction “d’alarme” de l’excrétion de protéines telles que la galectine-9 était associée au stress oxydatif, un état dans lequel le corps est incapable de détoxifier ou d’éliminer naturellement certaines molécules contenant de l’oxygène qui deviennent nocives pour les cellules. On pense que le stress oxydatif joue un rôle dans le développement de maladies comme la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer, le cancer, l’insuffisance cardiaque et l’autisme.

Sur la base de ses découvertes, Elahi a déclaré que la prévention de l’excrétion de la galectine-9 pourrait être un outil puissant pour réduire de nombreux effets négatifs de l’infection par le VIH. Son équipe a déjà fait des progrès dans la réduction du stress oxydatif en utilisant un composé antioxydant organique appelé phlorétine et vitamine C.

“Nous avons étudié la phlorétine et la vitamine C en laboratoire et nos données sont très prometteuses”, a déclaré Elahi. “Nous savons que les deux sont bons pour réduire l’excrétion de la galectine-9, nous pensons donc qu’ils peuvent empêcher l’hyper-activation des neutrophiles. Nous espérons que nos résultats susciteront de nouvelles recherches sur le rôle des neutrophiles dans l’activation des cellules T dans d’autres cas aigus et chroniques. conditions.”

Elahi a noté que l’étude renforce le fait que la chose la plus importante pour les personnes vivant avec le VIH ou risquant d’attraper le virus est de passer un test de dépistage dès que possible.

“Si le virus est détecté tôt et qu’ils peuvent suivre un traitement antirétroviral, cela arrête la progression de la maladie et réduit bon nombre des complications associées au VIH avancé.”