Publié le 25 novembre 2023 17:07:00. Un habitant du comté de Donegal, en Irlande, témoigne des effets transformateurs d’une thérapie génétique révolutionnaire contre l’amylose héréditaire, une maladie rare et souvent mortelle. Son expérience, ainsi que celle d’une autre patiente, ouvre de nouvelles perspectives pour des centaines de personnes atteintes de maladies rares à travers le monde.
- James Green, un comptable de Donegal, a été l’un des premiers patients à recevoir une perfusion de CRISPR-Cas9, une technique d’édition génétique.
- La thérapie a permis à James de réaliser son rêve de se rendre au camp de base de l’Everest (6 189 m d’altitude).
- Plus de 200 patients ont déjà bénéficié de l’édition génétique in vivo dans le cadre d’essais cliniques, et de nouvelles applications thérapeutiques sont à l’étude.
Cinq ans après avoir reçu un diagnostic d’amylose héréditaire ATTR, James Green, originaire de Burt, dans le comté de Donegal, voit sa vie radicalement transformée grâce à une thérapie innovante basée sur la technologie CRISPR-Cas9. L’amylose, une maladie rare touchant environ 1 % de la population du Donegal – une forme particulière surnommée « Amylose du Donegal » – se caractérise par l’accumulation de protéines anormales dans les organes, entraînant leur dysfonctionnement.
En janvier 2021, James a été la deuxième personne au monde à recevoir une perfusion de CRISPR-Cas9, dans le cadre d’un essai clinique de phase 1 mené par la société Intellia Therapeutics, sous le nom de Nex-Z. Cette thérapie utilise des nanoparticules lipidiques pour délivrer l’enzyme Cas9 directement dans le sang, permettant de modifier les gènes à l’intérieur du corps humain.
« Participer à l’essai CRISPR a changé ma vie. Cela a transformé non seulement ma santé, mais aussi ma vision de ce qui est possible pour les patients atteints d’amylose héréditaire. Il ne s’agit pas seulement de moi, il s’agit de donner de l’espoir aux familles qui pourraient être confrontées aux mêmes défis à l’avenir. »
James Green, comptable
L’amélioration de son état de santé a permis à James de réaliser un rêve de longue date : atteindre le camp de base de l’Everest en 2023, une expédition menée par Jason Black.
Ann Deegan, une infirmière à la retraite du comté de Westmeath, a été la toute première patiente à bénéficier de cette thérapie d’édition génétique. Elle a cofondé, avec James, l’association Amyloidosis Ireland, afin de soutenir les personnes atteintes de cette maladie et leurs familles.
« Je parle rarement d’être malade – cela ne me définit pas. Mais si partager mon expérience aide quelqu’un à reconnaître les signes plus tôt ou à avoir de l’espoir pour l’avenir, cela en vaut la peine. L’essai CRISPR a changé ma vie – me donnant de l’énergie, de la liberté et la chance de vraiment profiter de la vie avec ma famille. Un diagnostic précoce et l’accès à des traitements innovants sont essentiels. La connaissance, c’est vraiment le pouvoir. »
Ann Deegan, infirmière à la retraite
Aujourd’hui, Ann Deegan constate une nette amélioration de son état de santé : son corps ne produit plus la protéine défectueuse responsable de l’amylose, et les dépôts existants diminuent progressivement.
Depuis le premier essai avec Intellia Therapeutics, plus de 200 patients ont subi une édition génétique in vivo par perfusion dans les installations de Richmond Pharmacology à Londres. Richmond Pharmacology a collaboré avec des entreprises innovantes telles que BEAM, Verve, CRISPR Therapeutics et Regeneron pour mener ces essais. Ann et James ont partagé leurs témoignages lors de la London Life Sciences Week le 18 novembre, en présence du Dr Jörg Taubel, PDG et fondateur de Richmond Pharmacology.
L’amylose survient lorsqu’un gène défectueux entraîne la production de protéines TTR mal repliées, qui s’accumulent dans les organes et provoquent leur défaillance. Nex-Z, surnommé les « ciseaux génétiques », contient une copie des instructions génétiques nécessaires à la fabrication des protéines TTR et cible précisément la zone de l’ADN à modifier. L’enzyme Cas9 effectue alors une coupure précise, qui est ensuite réparée par les mécanismes naturels de réparation de l’ADN de la cellule.
Les résultats encourageants de ces essais ouvrent la voie à de nouvelles thérapies géniques pour d’autres maladies rares. Richmond Pharmacology a récemment publié des données prometteuses concernant Verve-102, un autre médicament génétique in vivo, qui pourrait offrir des traitements innovants aux patients souffrant d’un taux de cholestérol élevé, un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires.