Publié le 11 décembre 2025 04:19:00. Des chercheurs américains ont identifié un mécanisme inattendu par lequel les cellules cancéreuses survivent aux traitements ciblés : elles réactivent une enzyme normalement impliquée dans la mort cellulaire, favorisant ainsi la récidive tumorale. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour prévenir la résistance aux médicaments et améliorer les chances de guérison.
- Une enzyme, le facteur de fragmentation de l’ADN B (DFFB), est détournée par les cellules cancéreuses pour favoriser leur survie après un traitement initial.
- Ce mécanisme de résistance est indépendant des mutations génétiques et apparaît très tôt dans le processus, offrant une cible thérapeutique prometteuse.
- Les travaux portent sur des modèles de mélanome, de cancer du poumon et de cancer du sein.
La résistance aux médicaments anticancéreux demeure un obstacle majeur dans la lutte contre le cancer. Environ un décès sur six dans le monde est attribué à cette maladie, et de nombreux patients voient leur tumeur initialement sensible au traitement devenir ensuite résistante, entraînant une rechute. Traditionnellement, cette résistance se développe progressivement, au fil des mois voire des années, par l’accumulation de mutations génétiques, un processus similaire à celui observé avec la résistance des bactéries aux antibiotiques. Or, une équipe de l’Université de Californie à San Diego a mis en évidence un mécanisme de survie cellulaire bien plus précoce et indépendant de ces mutations.
Selon le professeur Matthew J. Hangauer, auteur principal de l’étude et professeur adjoint de dermatologie à la faculté de médecine de l’UC San Diego, membre du Moores Cancer Center, cette découverte remet en question notre compréhension de la mort des cellules cancéreuses.
« Cela renverse notre compréhension de la mort des cellules cancéreuses. Les cellules cancéreuses qui survivent au traitement médicamenteux initial subissent un signal de mort cellulaire sublétale qui, au lieu de tuer la cellule, aide en fait le cancer à repousser. Si nous bloquons ce signal de mort au sein de ces cellules survivantes, nous pouvons potentiellement empêcher les tumeurs de rechuter pendant le traitement. »
Matthew J. Hangauer, professeur adjoint de dermatologie, UC San Diego
Les chercheurs ont observé que, dans des modèles de mélanome, de cancer du poumon et de cancer du sein, un sous-ensemble de cellules cancéreuses dites « persistantes », capables de survivre au traitement, présentent une activation continue, bien que faible, d’une protéine appelée facteur de fragmentation de l’ADN B (DFFB). Cette protéine est normalement impliquée dans la dégradation de l’ADN lors de la mort cellulaire programmée. Cependant, dans les cellules persistantes, le niveau d’activation du DFFB est insuffisant pour provoquer leur mort, mais suffisamment élevé pour perturber leur réponse aux signaux de croissance. En éliminant cette protéine, les chercheurs ont constaté que les cellules cancéreuses restaient dormantes et ne repoussaient pas pendant le traitement.
« La plupart des recherches sur la résistance se concentrent sur les mutations génétiques », explique August F. Williams, premier auteur de l’étude et chercheur postdoctoral au laboratoire Hangauer de l’UC San Diego.
« Nos travaux montrent que des mécanismes de repousse non génétiques peuvent entrer en jeu beaucoup plus tôt et qu’ils peuvent être ciblés par des médicaments. Cette approche pourrait aider les patients à rester en rémission plus longtemps et à réduire le risque de récidive. »
August F. Williams, chercheur postdoctoral, UC San Diego
Le DFFB n’étant pas nécessaire au fonctionnement des cellules normales, mais essentiel à la repousse des cellules cancéreuses persistantes, il représente une cible thérapeutique prometteuse pour de futures thérapies combinées, visant à prolonger la réponse aux traitements ciblés. Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue Cell Reports et ont bénéficié du soutien financier du ministère de la Défense, des National Institutes of Health et de l’American Cancer Society. Il est à noter que le professeur Hangauer est cofondateur, consultant et bénéficiaire de financements de recherche de Ferro Therapeutics, une filiale de BridgeBio.