Home Tags Posts tagged with "gène"
Tag:

gène

Santé

La découverte de petites molécules pourrait ouvrir la porte à une nouvelle classe de traitements contre les cancers difficiles à traiter

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 9 décembre 2025 19h13. Des chercheurs de l’UCLA ont identifié une molécule prometteuse capable de bloquer une protéine impliquée dans le développement de certains cancers, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies, notamment contre les leucémies.

  • Une petite molécule, nommée I3IN-002, inhibe l’action de la protéine IGF2BP3, jusqu’alors considérée comme inaccessible aux médicaments.
  • Cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les leucémies aiguës et d’autres cancers agressifs.
  • Les premiers tests en laboratoire montrent que la molécule ralentit la croissance des cellules leucémiques et induit leur mort.

Une équipe du Jonsson Comprehensive Cancer Center de l’UCLA Health a franchi une étape importante dans la lutte contre le cancer en identifiant un moyen de cibler une protéine longtemps considérée comme « indomptable ». La protéine en question, IGF2BP3, joue un rôle clé dans la progression de certains cancers, notamment les leucémies aiguës, les tumeurs cérébrales, les sarcomes et les cancers du sein. Jusqu’à présent, les chercheurs étaient confrontés à un obstacle majeur : IGF2BP3 ne présentait pas les caractéristiques permettant aux médicaments de s’y fixer efficacement.

« Ce projet est en préparation depuis plus d’une décennie », explique le Dr Dinesh Rao, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et auteur principal de l’étude. « Nous avons découvert l’IGF2BP3 il y a des années comme un facteur important dans les leucémies aiguës, et pendant longtemps il n’existait aucun outil pour le cibler. Montrer enfin que nous pouvons inhiber cette protéine et perturber sa fonction dans les cellules cancéreuses est incroyablement excitant. »

IGF2BP3 appartient à une famille de protéines qui sont normalement actives uniquement pendant les premiers stades du développement humain. Après la naissance, leur activité diminue considérablement. Cependant, dans certains cancers, cette protéine se réactive, favorisant la croissance tumorale. L’équipe de l’UCLA a réussi à développer une molécule, I3IN-002, capable de perturber la capacité d’IGF2BP3 à se lier à l’ARN, un processus essentiel à son action pro-cancéreuse.

Pour identifier cet inhibiteur potentiel, les chercheurs ont utilisé un système de criblage à haut débit, testant environ 200 000 composés provenant de la ressource partagée de criblage moléculaire de l’UCLA, dirigée par le Dr Robert Damoiseaux. Ils ont ensuite collaboré avec le Dr Neil Garg, professeur de chimie à l’UCLA, pour analyser la structure des composés prometteurs et identifier un modèle commun. C’est ainsi qu’est apparu I3IN-002, une molécule présentant une activité puissante à de faibles concentrations et reproduisant les effets observés lors de la suppression complète du gène IGF2BP3.

Les tests en laboratoire ont confirmé que I3IN-002 agit spécifiquement sur IGF2BP3. Les cellules leucémiques dépendant de cette protéine pour leur croissance ont vu leur développement considérablement ralenti lorsqu’elles ont été exposées à la molécule, tandis que les cellules dépourvues de cette protéine n’ont montré qu’une réponse minime. De plus, la molécule a induit l’apoptose, ou mort cellulaire programmée, et a interféré avec la liaison de la protéine à l’ARN.

Des études préliminaires sur des souris ont montré une activité biologique modeste mais mesurable. Le Dr Rao souligne qu’il est normal que l’impact in vivo soit moins important pour une molécule de première génération. « Ce qui compte le plus, c’est que nous ayons prouvé que nous pouvons atteindre la protéine et perturber sa biologie », a-t-il déclaré. « C’est un pas en avant non seulement pour la recherche sur la leucémie, mais pour l’ensemble du domaine des protéines liant l’ARN dans le cancer. »

L’équipe de l’UCLA travaille désormais à développer des analogues de nouvelle génération de l’I3IN-002, plus puissants, plus stables et mieux adaptés aux tests sur les animaux et, à terme, sur les humains. Le Dr Amit Jaiswal, scientifique adjoint du projet au laboratoire Rao et premier auteur de l’étude, souligne que ce travail représente une étape clé dans la recherche de leur laboratoire, allant du développement d’analyses au criblage de médicaments, en passant par la validation des résultats et la caractérisation approfondie.

Les autres auteurs de l’étude, issus de l’UCLA, sont Georgia Scherer, Michelle Thaxton, Jacob Sorrentino, Constance Yuen, Milauni Mehta, Gunjan Sharma, Tasha Lin, Tiffany Tran, Amanda Cohen, Robert Damoiseaux et Neil Garg.

Ce travail a été soutenu en partie par des subventions du California Institute of Regenerative Medicine, des National Institutes of Health, du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, du Gary & Barbara Luboff Mitzvah Fund et du UCLA Innovation Fund Award, qui vise à accélérer la commercialisation de découvertes prometteuses. Référence de l’article original dans Hématologique.

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Affaires

Défis et opportunités dans la fourniture de thérapies géniques pour la drépanocytose et la bêta-thalassémie

by Amélie Bernard
written by Amélie Bernard

Publié le 7 décembre 2025 à 08h29. Une étude inédite analyse les premières expériences concrètes de déploiement commercial des thérapies géniques pour la drépanocytose et la bêta-thalassémie, afin d’optimiser les pratiques et répondre à la demande croissante de ces traitements innovants.

  • Le délai médian entre la décision d’inscription et la perfusion du produit thérapeutique est de 9,8 mois pour la bêta-thalassémie et de 7,9 mois pour la drépanocytose.
  • La collecte des cellules souches du patient représente une étape cruciale, avec une variabilité significative dans les délais (4,4 mois en moyenne).
  • L’approbation de l’assurance maladie et la capacité de fabrication sont des facteurs clés influençant les délais de traitement.

Les maladies de l’hémoglobine, telles que la drépanocytose et la bêta-thalassémie, sont des affections héréditaires graves qui affectent les globules rouges. Dans la bêta-thalassémie, une production insuffisante d’hémoglobine fonctionnelle compromet le transport de l’oxygène, entraînant des symptômes débilitants et des lésions organiques progressives. La drépanocytose, quant à elle, se caractérise par une hémoglobine anormale qui rend les globules rouges rigides et en forme de faucille, provoquant des obstructions vasculaires, des douleurs intenses et des dommages aux organes.

Deux thérapies géniques autologues ex vivo, la betibeglogene autotemcel (beti-cel) et la lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel), offrent une nouvelle perspective pour les patients atteints de ces maladies. Ces traitements consistent à prélever les cellules souches du patient, à les modifier génétiquement pour ajouter des copies fonctionnelles du gène défectueux, puis à les réinjecter afin de produire des globules rouges sains. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le beti-cel pour la bêta-thalassémie dépendante des transfusions en 2022 sous le nom de Zynteglo, et le lovo-cel pour la drépanocytose en 2023 sous le nom de Lyfgenia.

Afin d’évaluer le processus de mise en œuvre commerciale de ces thérapies, des chercheurs ont analysé les données de 392 patients américains inscrits pour recevoir soit du beti-cel, soit du lovo-cel entre 2022 et 2025. À ce jour, 29 % (115) de ces patients ont bénéficié d’un traitement, avec des taux de 72 % pour le beti-cel et 76 % pour le lovo-cel dans l’année suivant leur inscription.

L’étude révèle que le temps médian entre la décision d’inscription et la perfusion du produit thérapeutique est de 9,8 mois pour le beti-cel et de 7,9 mois pour le lovo-cel. La collecte des cellules souches représente une étape critique, avec une variabilité importante dans les délais. La période médiane entre la décision d’inscription et la collecte des cellules souches est de 4,4 mois, durant laquelle les centres médicaux préparent les patients sur les plans médical et financier.

La majorité des patients n’ont nécessité qu’une seule collecte de cellules pour le beti-cel (79 %) et le lovo-cel (63 %), ce qui est conforme aux résultats des essais cliniques. Chaque cycle de collecte de cellules ajoute en moyenne 80 jours au calendrier global du traitement. Une fois les cellules souches collectées, la fabrication, les tests et la livraison du produit thérapeutique au centre de traitement prennent en moyenne 3,2 mois pour le beti-cel et 3,5 mois pour le lovo-cel.

« Nous avons identifié des pistes d’amélioration pour optimiser le parcours de soin des patients et des professionnels de santé. Nous sommes conscients de l’importance de rendre ces thérapies accessibles aux patients le plus rapidement possible et nous restons déterminés à améliorer leur expérience de traitement. »

Joanne Lager, MD, médecin-chef chez Genetix Biotherapeutics Inc.

L’étude a également mis en évidence des différences opérationnelles entre les deux thérapies géniques. Le délai entre l’approbation de la FDA et le premier recrutement commercial de patients a été environ deux fois plus court pour le lovo-cel que pour le beti-cel. Les chercheurs suggèrent que l’expérience acquise lors de la mise en œuvre du beti-cel a permis de mieux préparer les centres médicaux à traiter les patients avec le lovo-cel.

Les chercheurs soulignent que des facteurs opérationnels tels que les approbations d’assurance, le nombre de collectes de cellules nécessaires et la capacité de fabrication jouent un rôle déterminant dans les délais de traitement. L’amélioration de l’efficacité dans ces domaines reste une priorité essentielle. La demande pour ces thérapies géniques est en constante augmentation, et il est crucial de garantir une capacité de fabrication suffisante pour répondre aux besoins de tous les patients.

La couverture d’assurance pour ces traitements s’étend progressivement. Afin de faciliter de nouveaux progrès et de surmonter les obstacles, les chercheurs prévoient d’améliorer continuellement les processus et de collaborer avec les centres médicaux pour partager les leçons apprises et développer les meilleures pratiques.

Cette étude sera présentée par Anjulika Chawla, MD, de Genetix Biotherapeutics Inc., le lundi 8 décembre 2025 à 16h00, heure de l’Est, au W311A-D du Orange County Convention Center.

Source:

Société américaine d’hématologie

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Santé

Enzyme bactérienne liée aux complications cardiaques de la pneumonie

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 5 décembre 2025. Une équipe de chercheurs a identifié une enzyme bactérienne qui pourrait expliquer pourquoi certaines personnes développent des complications cardiaques graves suite à une pneumonie, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.

  • La pneumonie est responsable de plus de 41 000 décès chez les adultes chaque année aux États-Unis et d’un million de décès d’enfants de moins de cinq ans dans le monde.
  • L’enzyme zmpB, produite par la bactérie Streptococcus pneumoniae, pourrait être un facteur clé dans le développement de complications cardiaques chez certains patients.
  • Les recherches, menées par l’Université du Maryland et l’Université d’Alabama, suggèrent que cibler cette enzyme pourrait permettre de réduire le risque de lésions cardiaques liées à la pneumonie.

La pneumonie, une infection pulmonaire courante, représente un fardeau important pour les systèmes de santé à travers le monde. Aux États-Unis, elle entraîne plus de 1,2 million de visites aux urgences annuellement. Mais au-delà des atteintes respiratoires, les complications cardiaques liées à la pneumonie sont une source de préoccupation croissante. Environ une personne sur cinq hospitalisée pour pneumonie subit un événement cardiaque potentiellement mortel et présente un risque accru d’insuffisance cardiaque à long terme.

Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université du Maryland (UMSOM) et de l’Université d’Alabama à Birmingham ont désormais identifié un mécanisme possible expliquant cette vulnérabilité. Leur étude, publiée dans Cell Reports le 4 décembre, met en lumière le rôle d’une enzyme bactérienne spécifique, nommée zmpB, dans l’atteinte cardiaque observée chez certains patients atteints de pneumonie.

« Environ une personne sur cinq hospitalisée pour une pneumonie souffrira d’un événement cardiaque indésirable potentiellement mortel et, même dans les années qui suivront, sera au moins deux fois plus susceptible de souffrir d’une forme d’insuffisance cardiaque », a déclaré le Dr Carlos J. Orihuela, professeur de microbiologie à l’Université d’Alabama à Birmingham et auteur principal de l’étude.

L’équipe s’est concentrée sur Streptococcus pneumoniae, la principale cause de pneumonie communautaire. En utilisant des études d’association à l’échelle du génome bactérien (bGWAS), des modèles murins et des organoïdes cardiaques, ils ont démontré que S. pneumoniae peut directement endommager le cœur et que l’enzyme zmpB favorise l’invasion de la bactérie dans le tissu cardiaque.

« Ce rôle pour zmpB est totalement nouveau et cette information en fait désormais une cible potentielle de traitement », a souligné le Dr Orihuela.

Les chercheurs ont découvert que les patients souffrant d’insuffisance cardiaque étaient plus souvent infectés par une version de S. pneumoniae portant le gène zmpB, associé à des domaines FIVAR. Ces domaines spécifiques aident la bactérie à envahir et à survivre dans les cellules cardiaques, créant des foyers d’infection. Selon Adonis D’Mello, analyste en bioinformatique au sein du groupe du Dr Hervé Tettelin à l’UMSOM et à l’Institut des sciences du génome : « Plus la fonction de zmpB est importante, plus elle cause de dommages au cœur. »

Pour confirmer leurs résultats, les chercheurs ont infecté des souris avec une souche de pneumonie classique ou une souche génétiquement modifiée, dépourvue du gène zmpB. Les souris infectées par la souche normale ont développé des microlésions cardiaques et une mort cellulaire, tandis que celles infectées par la souche inactivée ont présenté des dommages minimes au cœur.

Des expériences similaires menées sur des organoïdes cardiaques – des cellules cardiaques cultivées en laboratoire – ont confirmé que les souches de pneumocoques équipées de zmpB avec des domaines FIVAR envahissaient plus facilement les cellules cardiaques, entraînant une plus grande mort cellulaire.

« Avec les modèles de souris, nous avons appris que les lésions cardiaques dépendaient de la zmpB exprimée par la souche et avec les organoïdes, nous avons appris que cela se produit parce que les protéines équipées de domaines FIVAR aident les bactéries à envahir les cellules cardiaques et à les endommager », a expliqué le Dr Tettelin.

Les chercheurs espèrent que cette découverte permettra de mieux protéger les patients contre les lésions cardiaques liées à la pneumonie, voire d’en minimiser la gravité. Ils envisagent la possibilité d’un test génétique rapide pour identifier les souches bactériennes à haut risque, permettant ainsi une surveillance cardiaque plus étroite ou un traitement ciblé.

« Notre espoir est qu’en comprenant ces empreintes moléculaires, nous pourrons mieux protéger les patients contre le risque de lésions cardiaques lors d’une maladie avec pneumonie ou au moins en minimiser la gravité », a conclu le Dr Orihuela.

Le professeur Mogens Kilian, expert en microbiologie médicale à l’Université d’Aarhus au Danemark, a salué ces découvertes comme étant « extrêmement importantes ». Il a souligné que l’étude non seulement identifie la fonction d’une enzyme énigmatique dans Streptococcus pneumoniae, mais explique également la pathogenèse des complications graves associées à certaines souches de cet agent pathogène, ouvrant ainsi une voie potentielle vers la prévention.

Source:

École de médecine de l’Université du Maryland

Référence du journal :

La métalloprotéase B de zinc spécifique à l’allèle influence les lésions cardiaques au cours d’une maladie pneumococcique invasive, Cell Reports (2025). DOI : 10.1016/j.celrep.2025.116574.

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Santé

Les organoïdes rétiniens constituent un outil puissant pour diagnostiquer et étudier l’amaurose congénitale de Leber

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 4 décembre 2025 02:45:00. Des chercheurs australiens ont développé une nouvelle méthode d’analyse génétique basée sur des organoïdes rétiniens – des modèles miniatures de la rétine humaine – pour mieux comprendre et diagnostiquer l’amaurose congénitale de Leber (ACL), une maladie rare et grave de la vue.

  • Une plateforme de test en laboratoire permet désormais de classer les « variantes d’importance incertaine » (VUS) des gènes responsables de l’ACL.
  • Cette approche a confirmé le caractère pathogène d’une VUS spécifique dans le gène RPGRIP1, ouvrant la voie à des diagnostics plus précis.
  • La méthode pourrait à terme contribuer au développement de thérapies ciblées et améliorer le conseil génétique pour les familles à risque.

L’amaurose congénitale de Leber (ACL) est une maladie héréditaire de la rétine qui provoque une perte de vision sévère dès la petite enfance. Elle touche entre 2 et 3 nouveau-nés sur 100 000. Cette affection est causée par des anomalies dans les gènes qui fabriquent les protéines essentielles au bon fonctionnement et à la survie des cellules rétiniennes. Plus de 20 gènes différents peuvent être impliqués, et chacun d’eux peut présenter des centaines de variations génétiques différentes.

Identifier avec certitude l’impact de ces variations est un défi majeur. Certaines sont inoffensives, d’autres entraînent un dysfonctionnement ou une perte totale de fonction. Un nombre significatif de ces variations sont classées comme « variantes d’importance incertaine » (VUS), ce qui signifie que leur effet sur la santé est actuellement inconnu.

L’équipe de recherche dirigée par Robyn Jamieson, au Children’s Medical Research Institute de l’Université de Sydney, en Australie, a mis au point une plateforme innovante pour analyser ces VUS. Elle utilise des organoïdes rétiniens, de petites structures tridimensionnelles cultivées en laboratoire à partir de cellules souches immatures. Ces organoïdes imitent de près la structure et la fonction de la rétine humaine.

Les chercheurs ont cultivé des organoïdes rétiniens à partir de cellules souches prélevées sur deux patients. Le premier présentait des variations génétiques connues et pathogènes dans le gène RPGRIP1, tandis que le second portait une VUS dans le même gène. L’étude, récemment publiée dans Stem Cell Reports, a révélé des anomalies distinctes dans les organoïdes des deux patients, notamment une sensibilité réduite à la lumière et des modifications de l’expression génique.

Pour confirmer le rôle de la VUS dans le gène RPGRIP1, l’équipe de Jamieson a introduit cette variation dans des organoïdes rétiniens sains. Les résultats ont été frappants : les organoïdes modifiés ont également développé des anomalies pathologiques, confirmant que la VUS était effectivement responsable de la maladie. De plus, en réintroduisant une version saine du gène RPGRIP1 dans les organoïdes affectés, les chercheurs ont pu inverser les changements induits par la maladie.

Cette nouvelle plateforme prometteuse pourrait être utilisée pour classer rapidement et efficacement les VUS dans RPGRIP1 et d’autres gènes impliqués dans l’ACL, améliorant ainsi le diagnostic génétique clinique. La Société internationale pour la recherche sur les cellules souches a mis en lumière cette avancée.

À long terme, ces connaissances pourraient ouvrir la voie au développement de thérapies ciblées pour les patients atteints d’ACL et éclairer les décisions en matière de conseil génétique pour les populations à risque.

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Santé

Les chercheurs de Rice développent des marqueurs sériques réinitialisables pour des signaux d’activité cérébrale plus clairs

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 2024-02-29 14:35:00. Des chercheurs de l’université Rice ont mis au point une nouvelle méthode pour affiner la détection de l’activité cérébrale grâce à des biomarqueurs présents dans le sang, ouvrant la voie à un diagnostic plus précis et moins invasif des maladies neurologiques.

  • Une nouvelle technique permet de « réinitialiser » les biomarqueurs d’activité cérébrale dans le sang, améliorant ainsi la précision des tests.
  • Cette approche pourrait permettre de détecter des changements subtils dans l’activité génétique du cerveau, auparavant indétectables.
  • Les applications potentielles s’étendent au-delà de la neurologie, avec des perspectives de diagnostic de tumeurs ou de maladies pulmonaires.

Le suivi de l’activité des gènes dans le cerveau est crucial pour comprendre les mécanismes de nombreuses maladies neurologiques. Cependant, les méthodes actuelles de surveillance sont souvent invasives ou manquent de sensibilité pour détecter les variations subtiles au fil du temps. Une alternative prometteuse réside dans l’utilisation de marqueurs d’activité libérés (MAR), de petites protéines produites par des cellules cérébrales spécifiques et détectables dans le sang par une simple analyse.

Ces MAR, bien que sensibles, persistent longtemps dans la circulation sanguine, ce qui peut masquer les changements récents dans l’activité cérébrale. Pour pallier ce problème, des bio-ingénieurs de l’université Rice ont développé un système permettant de rendre ces marqueurs plus réactifs et de supprimer le signal de fond. Leur innovation, décrite dans une étude parue dans les Proceedings of the National Academy of Sciences, repose sur un marqueur effaçable qui peut être découpé par une enzyme agissant comme des « ciseaux moléculaires ». Une fois clivé, le signal précédent disparaît, permettant une nouvelle mesure.

« L’avancée majeure ici est une nouvelle façon de concevoir les biomarqueurs sériques : nous pouvons désormais les modifier dans le sang en fonction de nos besoins »,

Jerzy Szablowski, professeur adjoint de bio-ingénierie à Rice et auteur correspondant de l’étude.

Selon le professeur Szablowski, ce concept ouvre de nombreuses perspectives, allant de l’augmentation de la durée de vie des marqueurs pour une meilleure détection à leur effacement pour supprimer le bruit de fond et améliorer la résolution temporelle. Actuellement, les marqueurs sont généralement analysés tels quels, ce qui limite leur potentiel.

Des tests sur des modèles animaux ont démontré qu’une seule injection de l’enzyme de clivage élimine environ 90 % du signal de fond des MAR en seulement trente minutes. Cette « réinitialisation » a permis de détecter des changements subtils dans l’expression des gènes qui étaient auparavant invisibles. Les chercheurs ont également montré qu’ils pouvaient répéter ce processus et mesurer la vitesse de réapparition du marqueur, offrant ainsi une image plus précise de l’évolution de l’activité génétique au fil du temps.

Cette approche pourrait permettre aux médecins de détecter plus rapidement et avec plus de précision les problèmes neurologiques ou de suivre l’efficacité d’un traitement, grâce à des tests sanguins simples et peu invasifs.

« Nous avons introduit une modification qui rend les MAR sensibles à une protéase ciblée – une enzyme capable de les diviser en deux »,

Shirin Nouraein, étudiante diplômée du programme de biologie systémique, synthétique et physique de Rice et co-première auteure de l’étude.

En séparant la partie du marqueur qui fournit le signal de celle qui assure sa persistance dans le sang, l’équipe a réussi à éliminer le signal de fond en quelques minutes et à observer une augmentation significative des variations du signal lors du suivi de l’expression des gènes dans le cerveau.

Les implications de cette recherche dépassent le domaine de la neurologie. Si les marqueurs peuvent être modifiés à l’intérieur du corps, leur comportement peut être adapté à de nombreuses applications diagnostiques, notamment la détection de tumeurs ou de maladies pulmonaires par l’analyse d’échantillons d’urine.

Ce projet s’inscrit dans la stratégie de l’université Rice de promouvoir la recherche sur le cerveau et soutient la mission du Rice Brain Institute, récemment créé pour accélérer le développement de technologies permettant de mieux comprendre et traiter les troubles cérébraux.

La recherche a été financée par les National Institutes of Health (https://www.nih.gov/) (DP2EB035905) et la National Science Foundation (https://www.nsf.gov/) (1842494). Le contenu de ce communiqué de presse relève de la seule responsabilité de ses auteurs et ne reflète pas nécessairement les opinions des organismes de financement.

Source:

Référence du journal :

DOI : 10.1073/pnas.2511741122

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Newer Posts
Older Posts