Adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP) is a fatal brain disease caused by a mutation in one copy of the gene encoding colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R), which is mainly expressed in microglia. Cependant, on sait peu de choses sur la pathologie en raison d’un manque de modèles de souris appropriés. Dans un article en science, Wu et al. Introduire deux modèles de souris hébergeant des mutations de hotspot dans le CSF1R humain qui imitent étroitement le phénotype ALSP, avec moins de microglies, de calcification cérébrale, de pathologie de la myéline, de gonflement axonal et de sphéroïdes. Ils ont ensuite exploré si le remplacement de la microglie mutée par des microglies en bonne santé pourrait être une stratégie de traitement efficace.
Les auteurs ont d’abord testé une stratégie précédemment développée qui a épuisé la microglie par l’inhibition du CSF1R, puis les a remplacées par transplantation de moelle osseuse. Ce traitement a sauvé la transduction du signal neuronal et amélioré la fonction cognitive et motrice. Dans le cas de la microglie déficiente en CSF1R dans ALSP, les auteurs ont estimé que l’épuisement des microglies pourrait ne pas être nécessaire. En effet, une greffe traditionnelle de moelle osseuse a eu des effets thérapeutiques similaires.