Pour développer des thérapies cellulaires microbiennes efficaces, les bactéries modifiées doivent coloniser de manière stable l’intestin mais également être effacées après le traitement. Une stratégie pour permettre aux bactéries exogènes de coloniser l’intestin est de les ingérer à utiliser du porphyran – un polysaccharide dérivé d’algues – puis à fournir un accès aux nutriments privilégiés, ce qui permet une greffe fiable mais ne peut pas être inversé de manière contrôlable. Écrivant en science, Whitaker et al. s’appuyer sur cette stratégie en gérant de telles bactéries pour devenir dépendante du porphyran pour leur survie. En mettant le gène arginyl-ARNt synthétase sous un promoteur inductible par les porphyranes, ils ont conçu des bactéries pour mourir lorsque le porphyrane alimentaire est retiré.
Les auteurs ont utilisé cette stratégie pour développer une thérapie potentielle pour l’hyperoxalurie, une maladie causée par une surabsorption d’oxalate alimentaire qui conduit souvent à des calculs rénaux. Ils ont conçu une souche de greffe réversible, appelée NB1000S, pour transporter une voie de dégradation de l’oxalate – qu’ils ont montré d’abord pour réduire l’oxalate dans l’urine de ~ 50% chez le rat – et l’ont appliquée à des souris humanisées nourries avec un régime contenant du porphyran. Après 4 semaines, le retrait du porphyran a dégagé les NB1000 sur cinq des huit souris.
