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Santé

Chevauchement génétique dans 14 troubles psychiatriques

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 24 septembre 2025. Une vaste étude génomique révèle des liens insoupçonnés entre différents troubles psychiatriques, ouvrant la voie à une meilleure compréhension et à de nouvelles approches thérapeutiques.

  • Des chercheurs ont identifié cinq facteurs génétiques communs qui influencent un large éventail de troubles psychiatriques chez l’enfant et l’adulte.
  • Ces facteurs incluent des prédispositions aux comportements compulsifs, à la schizophrénie et au trouble bipolaire, aux troubles neurodéveloppementaux, à l’anxiété et à la dépression, ainsi qu’à l’abus de substances.
  • L’étude, menée sur plus d’un million de personnes, suggère que la classification actuelle des troubles psychiatriques pourrait être simplifiée et que des traitements plus ciblés pourraient être développés.

Une analyse approfondie du génome humain a mis en lumière des chevauchements génétiques significatifs entre divers troubles psychiatriques, remettant en question les frontières cliniques traditionnelles. L’étude, publiée dans la revue Nature, a examiné les données génétiques de plus d’un million d’individus atteints de 14 troubles psychiatriques différents, révélant une architecture génétique partagée plus importante qu’on ne le pensait auparavant.

Les chercheurs, dirigés par Grotzinger et son équipe, ont identifié cinq facteurs génétiques latents qui expliquent la majorité de la variance génétique observée. Ces facteurs, baptisés « compulsifs », « schizophrénie-bipolaire », « neurodéveloppementaux », « internalisants » et « liés à l’usage de substances », regroupent des troubles présentant des variantes génétiques de risque communes. Par exemple, le facteur « schizophrénie-bipolaire » est fortement associé à la schizophrénie et au trouble bipolaire, tandis que le facteur « internalisants » regroupe la dépression majeure, le trouble de stress post-traumatique et l’anxiété.

L’analyse a également révélé des corrélations génétiques particulièrement fortes entre les troubles schizophréniques et bipolaires, ainsi qu’entre les troubles internalisants. L’étude suggère que les variantes génétiques impliquées dans ces troubles affectent principalement les processus neurodéveloppementaux précoces, avec un impact particulier sur les neurones excitateurs du cerveau.

Cette recherche offre une perspective systématique des influences génétiques partagées et spécifiques à chaque trouble, ce qui pourrait avoir des implications majeures pour la classification des maladies mentales et le développement de thérapies personnalisées basées sur le profil génétique des patients. Elle ouvre la voie à une meilleure compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents aux troubles psychiatriques et à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.

Référence originale : https://doi.org/10.1038/s41586-025-09820-3 (2025)

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Santé

L’inflammation et la suppression immunitaire alimentent le comportement et la propagation agressifs du SCLC

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 30 décembre 2025 06:57:00. Des chercheurs allemands ont identifié un mécanisme biologique clé qui explique l’agressivité du cancer du poumon à petites cellules (CPPC), une forme particulièrement mortelle de la maladie, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

  • Le CPPC, l’une des formes les plus agressives de cancer du poumon, présente un taux de survie à cinq ans de seulement 5 %.
  • L’étude révèle que l’absence d’une protéine, la caspase-8, déclenche une réaction inflammatoire qui favorise la progression tumorale et la rechute.
  • Cette inflammation perturbe la réponse immunitaire et pousse les cellules cancéreuses à adopter un comportement plus agressif, semblable à celui de cellules neuronales immatures.

Le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) est une maladie particulièrement redoutable, caractérisée par sa croissance rapide et sa forte propension à la métastase. Bien que sensible à la chimiothérapie dans un premier temps, les patients rechutent fréquemment, confrontés à une progression rapide de la maladie. Comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents au CPPC est donc crucial pour améliorer les traitements et, à terme, augmenter les chances de survie.

Une équipe de recherche dirigée par la professeure Dr Silvia von Karstedt (Génomique translationnelle, Groupe d’excellence CECAD sur la recherche sur le vieillissement et Centre de médecine moléculaire de Cologne – CMMC) a mis en lumière un nouveau facteur contribuant à l’agressivité de ce cancer. Leurs travaux, publiés dans la revue Communications naturelles, révèlent un rôle inattendu de la caspase-8.

Contrairement à de nombreux autres cancers épithéliaux, le CPPC présente des similitudes avec les cellules neuronales, notamment un déficit en caspase-8. Cette protéine est essentielle pour l’apoptose, un processus de mort cellulaire programmée qui élimine les cellules défectueuses et maintient l’équilibre de l’organisme.

Pour étudier plus précisément ce phénomène, les chercheurs ont créé un modèle de souris génétiquement modifié, dépourvu de caspase-8, afin de mieux reproduire les caractéristiques du CPPC humain. Ils ont ainsi observé qu’en l’absence de cette protéine, une réaction en chaîne se met en place. « L’absence de caspase-8 conduit à un type de mort cellulaire inflammatoire appelée nécroptose, qui crée un environnement hostile et enflammé avant même la formation complète des tumeurs », explique la professeure von Karstedt.

« Nous avons également été intrigués de constater que la nécroptose prétumorale peut en fait favoriser le cancer en conditionnant le système immunitaire. »

Dr Silvia von Karstedt, Université de Cologne

L’inflammation qui en résulte affaiblit la réponse immunitaire anticancéreuse, empêchant les cellules immunitaires d’attaquer efficacement les cellules tumorales. Ce phénomène peut favoriser la formation de tumeurs et leur propagation, c’est-à-dire la métastase. De manière surprenante, les chercheurs ont également constaté que cette inflammation incite les cellules cancéreuses à se comporter davantage comme des cellules neuronales immatures, un état qui les rend plus aptes à se propager et est associé à un risque accru de rechute.

Bien qu’il reste à déterminer si un processus inflammatoire similaire se produit chez les patients humains, ces travaux identifient un mécanisme clé contribuant à l’agressivité et à la rechute du CPPC. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques et à des outils de diagnostic plus précoces.

Cette recherche a été financée par la Fondation allemande pour la recherche au sein du Centre de recherche collaborative (CRC) 1399 « Mécanismes de sensibilité et de résistance aux médicaments dans le cancer du poumon à petites cellules ».

Source:

Référence de l’article :

Androulidaki, A., et al. (2025). Lack of caspase 8 directs neuronal progenitor-like reprogramming and small cell lung cancer progression. Communications naturelles. DOI : 10.1038/s41467-025-67142-4. https://www.nature.com/articles/s41467-025-67142-4.

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Santé

Une étude révèle une vulnérabilité thérapeutique dans le sous-type agressif de cancer du sein triple négatif

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 27 décembre 2025. Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont identifié une vulnérabilité thérapeutique spécifique chez les patientes atteintes d’une forme agressive de cancer du sein triple négatif, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de traitement ciblées.

  • Une étude révèle qu’une combinaison d’inhibiteurs ciblant les protéines ATR et PKMYT1 peut induire la mort des cellules cancéreuses du sein déficientes en Rb1.
  • La perte du gène Rb1, bien qu’entraînant une résistance à certains traitements, rend paradoxalement les cellules tumorales plus sensibles à cette double inhibition.
  • Plusieurs inhibiteurs d’ATR et de PKMYT1 sont déjà en cours d’évaluation clinique, avec des essais prometteurs en cours.

Une nouvelle étude, publiée dans la revue Médecine translationnelle scientifique, met en lumière une approche thérapeutique potentielle pour lutter contre un sous-type particulièrement agressif de cancer du sein triple négatif. L’équipe du professeur Khandan Keyomarsi, du MD Anderson Cancer Center, a découvert qu’une combinaison spécifique de médicaments pouvait s’avérer efficace contre les tumeurs présentant une déficience du gène Rb1.

Les recherches ont démontré que l’inhibition simultanée des protéines ATR et PKMYT1 déclenche un processus de mort cellulaire dans les modèles de cancer du sein caractérisés par une absence de Rb1. Rb1 joue un rôle crucial dans la régulation de la division cellulaire et le maintien de l’intégrité du génome. Sa perte entraîne une accumulation rapide d’erreurs dans l’ADN et favorise le développement de tumeurs.

Paradoxalement, cette même déficience en Rb1 rend les cellules cancéreuses vulnérables à l’inhibition de l’ATR et de la PKMYT1. Selon le professeur Keyomarsi :

« Il s’agit d’une découverte révolutionnaire. Les tumeurs déficientes en Rb1 ne répondent pas aux inhibiteurs de CDK4/6 car elles dépendent de Rb1 pour réguler la division cellulaire. Mais ce même déficit les rend vulnérables à l’inhibition de l’ATR et de la PKMYT1. Nous pouvons désormais identifier les patients qui pourraient bénéficier d’une stratégie thérapeutique totalement différente. »

Khandan Keyomarsi, professeur de radio-oncologie expérimentale

En bloquant les voies de réparation de l’ADN dépendantes de l’ATR et de la PKMYT1, les chercheurs ont observé un affaiblissement de la capacité des cellules cancéreuses à corriger les erreurs génétiques, conduisant à des dommages irréversibles, à l’apoptose (mort cellulaire programmée), et à un ralentissement de la croissance tumorale dans les modèles précliniques.

Ce phénomène, connu sous le nom de létalité synthétique, exploite le fait que les cellules cancéreuses, en raison de leur instabilité génétique accrue, deviennent particulièrement sensibles à l’inhibition des mécanismes de réparation de l’ADN. L’étude suggère également que le déficit en Rb1 pourrait prédire la sensibilité à d’autres thérapies endommageant l’ADN, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie.

Plusieurs inhibiteurs d’ATR et de PKMYT1 sont déjà en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques, dont l’essai de phase I MYTHIC, mené par les chercheurs de MD Anderson, qui teste la combinaison pour certaines mutations dans des tumeurs solides. Les biomarqueurs pourraient permettre d’identifier les patientes les plus susceptibles de bénéficier de cette double inhibition.

Les prochaines étapes consisteront à affiner les stratégies de sélection des patientes et à intégrer le statut Rb1 dans la prise de décision clinique afin de personnaliser les plans de traitement et d’améliorer les résultats pour les femmes atteintes de ce type de cancer du sein agressif.

Source:

Centre de lutte contre le cancer MD Anderson de l’Université du Texas

Référence du journal :

DOI : 10.1126/scitranslmed.adx6797

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Santé

Une étude génétique massive montre ce qui sépare et unit réellement 14 troubles psychiatriques

by Sophie Martin
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Publié le 12 décembre 2025 à 05h19. Une analyse génomique d’envergure révèle que les troubles psychiatriques, bien que variés en apparence, partagent des racines biologiques communes, ouvrant la voie à une meilleure compréhension et à des traitements plus ciblés.

  • Une étude publiée dans Nature identifie cinq facteurs génétiques majeurs qui expliquent une part importante de la vulnérabilité aux troubles psychiatriques.
  • Les chercheurs ont analysé les données génétiques de 14 troubles différents, révélant des chevauchements significatifs et des différences subtiles dans leur base génétique.
  • Cette recherche pourrait conduire à une classification plus précise des troubles mentaux et à des approches thérapeutiques personnalisées.

Les troubles psychiatriques touchent une proportion importante de la population, avec environ la moitié des individus répondant aux critères d’au moins un diagnostic au cours de leur vie. La complexité de ces affections réside souvent dans leur comorbidité – la coexistence de plusieurs troubles chez un même individu – et dans la difficulté de définir des limites claires entre les catégories diagnostiques. Traditionnellement, les diagnostics reposent sur l’observation des symptômes, ce qui masque souvent les mécanismes biologiques sous-jacents.

Les progrès récents en génomique psychiatrique ont permis d’identifier des centaines de variations génétiques associées à ces troubles. Ces découvertes suggèrent que de nombreux troubles partagent des fondements biologiques communs, mais aussi que des facteurs génétiques spécifiques contribuent à leur développement individuel.

Cette nouvelle étude, menée par le groupe de travail sur les troubles croisés du Psychiatric Genomics Consortium (CDG3), a analysé les données génétiques de 14 troubles psychiatriques différents, incluant l’anorexie mentale, le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), les troubles du spectre autistique, le trouble bipolaire, la dépression majeure, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), la schizophrénie, le syndrome de Gilles de la Tourette, ainsi que des troubles liés à la consommation d’alcool, de cannabis et d’opioïdes, l’anxiété, le trouble de stress post-traumatique (TSPT) et la dépendance à la nicotine.

Les chercheurs ont identifié cinq facteurs génétiques latents qui expliquent environ les deux tiers de la variance génétique observée pour chaque trouble. Ces facteurs correspondent à des groupes de gènes qui semblent jouer un rôle similaire dans différents troubles. Ils ont également découvert 238 locus pléiotropes – des régions du génome qui influencent plusieurs troubles à la fois. L’analyse a révélé que certains troubles, comme le syndrome de Gilles de la Tourette, conservent une part importante de variance génétique spécifique à la maladie.

L’étude a également mis en évidence des centaines de régions du génome qui différencient des paires de troubles, en particulier celles appartenant à des facteurs génétiques distincts. Les troubles regroupés au sein d’un même facteur présentent peu de différences génétiques entre eux, ce qui confirme leur forte similarité biologique.

Ces résultats offrent une nouvelle perspective sur la classification et le traitement des troubles psychiatriques, en suggérant qu’une approche plus axée sur les mécanismes biologiques pourrait être plus efficace. Les chercheurs ont notamment identifié des voies cellulaires distinctes qui semblent être impliquées dans différents facteurs génétiques, comme l’activité des neurones excitateurs dans la schizophrénie et le trouble bipolaire, et les processus liés aux oligodendrocytes dans les troubles d’intériorisation.

Les points forts de cette étude résident dans sa taille d’échantillon sans précédent, la diversité des méthodes d’analyse utilisées et l’intégration d’informations à différentes échelles – génomique, régionale et fonctionnelle. Cependant, les chercheurs soulignent certaines limites, notamment la représentation inégale des différentes populations dans les données analysées, ce qui a nécessité de limiter la plupart des analyses aux personnes d’ascendance européenne. Ils mentionnent également la variabilité de la taille des échantillons pour chaque trouble et la possibilité de biais liés à la classification diagnostique.

Malgré ces limites, cette recherche représente une avancée significative dans la compréhension des bases génétiques des troubles psychiatriques et ouvre la voie à de nouvelles pistes pour le développement de traitements plus efficaces et personnalisés.

Référence du journal :

  • Grotzinger, A.D., Werme, J., Peyrot, W.J., Frei, O., De Leeuw, C., Bicks, L.K., Guo, Q., Margolis, MP, Coombes, B.J., Batzler, A., Pazdernik, V., Biernacka, J.M., Andreassen, OA, Anttila, V., Børglum, A.D., Breen, G., Cai, N., Demontis, D., Edenberg, H.J., . . . Smoller, JW (2025). Cartographie du paysage génétique de 14 troubles psychiatriques. Nature, 1-15. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09820-3
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Santé

Enzyme bactérienne liée aux complications cardiaques de la pneumonie

by Sophie Martin
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Publié le 5 décembre 2025. Une équipe de chercheurs a identifié une enzyme bactérienne qui pourrait expliquer pourquoi certaines personnes développent des complications cardiaques graves suite à une pneumonie, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.

  • La pneumonie est responsable de plus de 41 000 décès chez les adultes chaque année aux États-Unis et d’un million de décès d’enfants de moins de cinq ans dans le monde.
  • L’enzyme zmpB, produite par la bactérie Streptococcus pneumoniae, pourrait être un facteur clé dans le développement de complications cardiaques chez certains patients.
  • Les recherches, menées par l’Université du Maryland et l’Université d’Alabama, suggèrent que cibler cette enzyme pourrait permettre de réduire le risque de lésions cardiaques liées à la pneumonie.

La pneumonie, une infection pulmonaire courante, représente un fardeau important pour les systèmes de santé à travers le monde. Aux États-Unis, elle entraîne plus de 1,2 million de visites aux urgences annuellement. Mais au-delà des atteintes respiratoires, les complications cardiaques liées à la pneumonie sont une source de préoccupation croissante. Environ une personne sur cinq hospitalisée pour pneumonie subit un événement cardiaque potentiellement mortel et présente un risque accru d’insuffisance cardiaque à long terme.

Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université du Maryland (UMSOM) et de l’Université d’Alabama à Birmingham ont désormais identifié un mécanisme possible expliquant cette vulnérabilité. Leur étude, publiée dans Cell Reports le 4 décembre, met en lumière le rôle d’une enzyme bactérienne spécifique, nommée zmpB, dans l’atteinte cardiaque observée chez certains patients atteints de pneumonie.

« Environ une personne sur cinq hospitalisée pour une pneumonie souffrira d’un événement cardiaque indésirable potentiellement mortel et, même dans les années qui suivront, sera au moins deux fois plus susceptible de souffrir d’une forme d’insuffisance cardiaque », a déclaré le Dr Carlos J. Orihuela, professeur de microbiologie à l’Université d’Alabama à Birmingham et auteur principal de l’étude.

L’équipe s’est concentrée sur Streptococcus pneumoniae, la principale cause de pneumonie communautaire. En utilisant des études d’association à l’échelle du génome bactérien (bGWAS), des modèles murins et des organoïdes cardiaques, ils ont démontré que S. pneumoniae peut directement endommager le cœur et que l’enzyme zmpB favorise l’invasion de la bactérie dans le tissu cardiaque.

« Ce rôle pour zmpB est totalement nouveau et cette information en fait désormais une cible potentielle de traitement », a souligné le Dr Orihuela.

Les chercheurs ont découvert que les patients souffrant d’insuffisance cardiaque étaient plus souvent infectés par une version de S. pneumoniae portant le gène zmpB, associé à des domaines FIVAR. Ces domaines spécifiques aident la bactérie à envahir et à survivre dans les cellules cardiaques, créant des foyers d’infection. Selon Adonis D’Mello, analyste en bioinformatique au sein du groupe du Dr Hervé Tettelin à l’UMSOM et à l’Institut des sciences du génome : « Plus la fonction de zmpB est importante, plus elle cause de dommages au cœur. »

Pour confirmer leurs résultats, les chercheurs ont infecté des souris avec une souche de pneumonie classique ou une souche génétiquement modifiée, dépourvue du gène zmpB. Les souris infectées par la souche normale ont développé des microlésions cardiaques et une mort cellulaire, tandis que celles infectées par la souche inactivée ont présenté des dommages minimes au cœur.

Des expériences similaires menées sur des organoïdes cardiaques – des cellules cardiaques cultivées en laboratoire – ont confirmé que les souches de pneumocoques équipées de zmpB avec des domaines FIVAR envahissaient plus facilement les cellules cardiaques, entraînant une plus grande mort cellulaire.

« Avec les modèles de souris, nous avons appris que les lésions cardiaques dépendaient de la zmpB exprimée par la souche et avec les organoïdes, nous avons appris que cela se produit parce que les protéines équipées de domaines FIVAR aident les bactéries à envahir les cellules cardiaques et à les endommager », a expliqué le Dr Tettelin.

Les chercheurs espèrent que cette découverte permettra de mieux protéger les patients contre les lésions cardiaques liées à la pneumonie, voire d’en minimiser la gravité. Ils envisagent la possibilité d’un test génétique rapide pour identifier les souches bactériennes à haut risque, permettant ainsi une surveillance cardiaque plus étroite ou un traitement ciblé.

« Notre espoir est qu’en comprenant ces empreintes moléculaires, nous pourrons mieux protéger les patients contre le risque de lésions cardiaques lors d’une maladie avec pneumonie ou au moins en minimiser la gravité », a conclu le Dr Orihuela.

Le professeur Mogens Kilian, expert en microbiologie médicale à l’Université d’Aarhus au Danemark, a salué ces découvertes comme étant « extrêmement importantes ». Il a souligné que l’étude non seulement identifie la fonction d’une enzyme énigmatique dans Streptococcus pneumoniae, mais explique également la pathogenèse des complications graves associées à certaines souches de cet agent pathogène, ouvrant ainsi une voie potentielle vers la prévention.

Source:

École de médecine de l’Université du Maryland

Référence du journal :

La métalloprotéase B de zinc spécifique à l’allèle influence les lésions cardiaques au cours d’une maladie pneumococcique invasive, Cell Reports (2025). DOI : 10.1016/j.celrep.2025.116574.

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