Kétamine

Publié le 2025-11-11 17:53:00. Des recherches récentes mettent en lumière un lien surprenant entre la caféine, la substance psychoactive la plus consommée au monde, et le fonctionnement rapide des antidépresseurs, ouvrant de nouvelles perspectives sur le traitement de la dépression et l’impact de nos habitudes quotidiennes sur la santé mentale.

• Une étude publiée dans Nature révèle que l’adénosine joue un rôle clé dans l’efficacité de traitements comme la kétamine et l’électroconvulsivothérapie (ECT).
• La caféine, en bloquant les récepteurs de l’adénosine, pourrait interférer avec ces traitements, soulevant des questions sur son impact sur les patients.
• L’hypoxie intermittente, une réduction contrôlée de l’oxygène, apparaît comme une alternative thérapeutique prometteuse agissant également sur la voie de l’adénosine.

Depuis plus de vingt ans, les chercheurs s’interrogent sur la rapidité avec laquelle la kétamine et l’électroconvulsivothérapie (ECT) soulagent les symptômes de la dépression, alors que d’autres approches thérapeutiques s’avèrent moins efficaces. Identifier le mécanisme commun à ces interventions s’est longtemps avéré difficile.

Une percée majeure a été réalisée par le professeur Min-Min Luo et son équipe, dont les travaux publiés dans la revue Nature (https://www.nature.com/articles/s41586-025-09755-9) mettent en évidence le rôle central de la signalisation de l’adénosine. Grâce à des capteurs d’adénosine génétiquement codés, ils ont démontré que la kétamine et l’ECT provoquent toutes deux une augmentation de l’adénosine dans les circuits cérébraux impliqués dans la régulation de l’humeur. Le blocage de ces récepteurs annule les effets thérapeutiques, tandis que leur activation les reproduit.

Cette découverte soulève une question cruciale : quel est l’impact de la caféine, qui bloque également les récepteurs de l’adénosine ? C’est cette interrogation qui a conduit les docteurs Julio Licinio et Ma-Li Wong à publier un commentaire dans la revue Brain Medicine (https://genomicpress.kglmeridian.com/view/journals/brainmed/aop/article-10.61373-bm025c.0134/article-10.61373-bm025c.0134.xml), explorant cette convergence inattendue.

« C’est là que la pratique clinique rencontre la vision mécaniste. La caféine bloque les mêmes récepteurs d’adénosine que l’équipe de Luo a identifiés comme essentiels au fonctionnement de la kétamine et de l’ECT. Nous sommes potentiellement confrontés à une interférence majeure dans le traitement que personne n’a systématiquement étudiée. »

Dr. Julius Licinius

La consommation chronique de café semble offrir une protection épidémiologique contre la dépression, ce qui pourrait être lié à une forme de modulation adénosinergique à l’échelle de la population. Cependant, le même mécanisme pourrait nuire à l’efficacité des traitements aigus.

Les docteurs Licinio et Wong soulignent que de nombreux patients consomment du café avant de recevoir une perfusion de kétamine ou une séance d’ECT. Ils s’interrogent sur les conséquences potentielles de cette habitude, compte tenu des nouvelles données mécanistiques.

Au-delà de la caféine, les travaux de Luo ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques. L’équipe a démontré qu’une hypoxie intermittente (une réduction contrôlée des niveaux d’oxygène) produit des effets antidépresseurs en agissant sur la même voie de l’adénosine. Cette méthode présente l’avantage potentiel d’être non invasive et moins susceptible de provoquer des effets secondaires ou un abus, contrairement à la kétamine ou à l’ECT.

« Ce qui est le plus intrigant, c’est que Luo a montré que les trois interventions – la kétamine, l’ECT et l’hypoxie intermittente – convergent vers l’adénosine », explique le Dr Licinio. « Ce cadre unifié nous aide à comprendre non seulement comment ces traitements fonctionnent, mais aussi comment des facteurs liés au mode de vie, comme la consommation de café, pourraient moduler leur efficacité. »

Les chercheurs appellent à des études rigoureuses pour répondre à des questions clés : les buveurs réguliers de café présentent-ils une réponse altérée à la kétamine ou à l’ECT ? L’arrêt de la consommation de café avant le traitement améliore-t-il les résultats ? Est-il possible de développer des stratégies de dosage qui préservent les effets protecteurs de la caféine tout en optimisant les réponses aux traitements ?

« Il est peu probable que la convergence du médicament psychoactif le plus répandu au monde avec le pilier mécaniste de nos antidépresseurs rapides les plus efficaces soit fortuite », conclut le Dr Licinio. « Comprendre cette intersection pourrait éclairer à la fois l’attrait généralisé de la caféine et l’optimisation des thérapies ciblées sur l’adénosine. »

L’identification de l’adénosine comme médiateur essentiel par Luo constitue une avancée fondamentale. L’analyse de Licinio et Wong traduit cette découverte en questions cliniques concrètes, offrant un cadre pour comprendre comment des interventions variées produisent des effets antidépresseurs rapides et pourquoi certains patients ne répondent pas comme prévu. Cette synthèse entre neurosciences de pointe et pragmatisme clinique illustre la manière dont les découvertes mécanistes peuvent remodeler la stratégie thérapeutique, ouvrant la voie à des traitements plus personnalisés et efficaces.