Publié le 24 novembre 2025 16:14:00. Une étude menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine a permis d’identifier des sous-groupes spécifiques de lymphocytes T CD4⁺ chez les enfants atteints de lupus érythémateux systémique (LES), ouvrant la voie à des traitements plus ciblés et moins immunosuppresseurs.
- Une cartographie détaillée des cellules T CD4⁺ révèle des sous-ensembles immunitaires distincts impliqués dans le développement du lupus chez l’enfant.
- L’étude identifie un sous-ensemble de lymphocytes T, appelé Th10, comme cible thérapeutique potentielle.
- Les cellules T régulatrices (Tregs) présentent des dysfonctionnements qui pourraient être liés à des perturbations du microbiote intestinal.
Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune chronique qui peut affecter de nombreux organes. Aux États-Unis, plus d’un million de personnes en sont atteintes, selon la Lupus Foundation of America. La maladie touche principalement les femmes en âge de procréer, et son risque et sa gravité sont plus élevés chez les personnes d’origine asiatique, africaine et amérindienne. Les symptômes du lupus sont variés et peuvent inclure des lésions inflammatoires des reins, de la peau, du cœur et du cerveau, causées par la production d’auto-anticorps.
Les traitements actuels contre le lupus reposent sur une immunosuppression généralisée, qui affaiblit le système immunitaire et augmente le risque d’infections. C’est pourquoi les chercheurs s’efforcent de développer des thérapies plus ciblées, capables de moduler spécifiquement les réponses immunitaires impliquées dans la maladie, sans compromettre l’immunité globale.
L’étude, publiée le 21 octobre dans Nature Immunology, a utilisé le séquençage d’ARN unicellulaire pour analyser les différents sous-types de lymphocytes T CD4⁺ chez des enfants atteints de LES et chez des sujets sains. Les lymphocytes T CD4⁺ sont des cellules immunitaires qui jouent un rôle clé dans la coordination de la réponse immunitaire. Bien qu’impliqués depuis longtemps dans le lupus, leur diversité et l’identité des sous-ensembles responsables de la maladie restaient mal définies.
Les chercheurs ont identifié 23 sous-types de lymphocytes T CD4⁺, chacun se distinguant par une signature d’expression génique unique. Plusieurs de ces sous-types étaient significativement plus présents chez les patients atteints de lupus et de néphrite lupique (LN), une inflammation des reins souvent associée au lupus infantile.
« La modulation d’un sous-ensemble particulier de lymphocytes T CD4⁺ appelé Th10 pourrait être une bonne stratégie pour traiter les patients atteints de lupus, et nous suivons cet objectif à l’esprit. »
Dr. Virginia Pascual, professeure Ronay Menschel de pédiatrie et directrice Gale et Ira Drukier de la recherche sur la santé des enfants à Weill Cornell Medicine
Un sous-ensemble particulièrement intéressant est celui des lymphocytes Th10, qui présentent à la fois des caractéristiques de cellules auxiliaires et cytotoxiques. Ces cellules semblent fournir une aide immunitaire en dehors des ganglions lymphatiques, directement dans les tissus enflammés, ce qui pourrait contribuer à l’auto-immunité.
L’étude a également révélé des anomalies dans les cellules T régulatrices (Tregs), qui ont normalement pour fonction de supprimer les réponses immunitaires. Chez les patients atteints de lupus, en particulier ceux souffrant de néphrite lupique, les Tregs étaient anormalement abondantes mais dysfonctionnelles, et présentaient même des caractéristiques pro-inflammatoires. Selon le Dr Simone Caielli, ces dysfonctionnements pourraient être liés à des perturbations du microbiote intestinal, un phénomène déjà observé chez les patients atteints de lupus.
« Le dysfonctionnement des cellules Treg du LED est probablement lié à une dysbiose microbienne, un phénomène déjà signalé chez les patients atteints de LED mais pas encore bien élucidé », a déclaré le Dr Caielli.
L’analyse a porté sur des centaines de milliers de lymphocytes T CD4⁺ uniques, créant ainsi une ressource précieuse pour la recherche sur le lupus et l’immunologie. Les chercheurs de Weill Cornell Medicine étudient actuellement si ces sous-ensembles de lymphocytes T peuvent servir de biomarqueurs pour évaluer l’activité de la maladie et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
« Le profilage unicellulaire est désormais très répandu, mais une nouvelle leçon que nous avons apprise ici est que vous pourriez avoir besoin d’un très grand nombre de cellules combinées à un sous-groupement profond pour associer une sous-population rare à des manifestations cliniques spécifiques, en particulier dans une maladie aussi hétérogène que le lupus », a déclaré le Dr Jinghua Gu, co-auteur principal de l’étude.
Source:
Référence du journal :
Balasubramanian, P., et al. (2025). Single-cell RNA profiling of blood CD4+ T lymphocytes identifies distinct auxiliary and dysfunctional regulatory clusters in pediatric SLE. Nature Immunology. https://www.nature.com/articles/s41590-025-02297-2
