Un nouveau médicament oral, l’orforglipron, s’est révélé prometteur dans la lutte contre l’obésité, entraînant une perte de poids significative chez les patients sans diabète de type 2. Les résultats d’un vaste essai clinique international ont été présentés à Vienne, en Autriche, lors de la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du diabète, les 15 au 19 septembre, et publiés simultanément dans la revue New England Journal of Medicine.
L’étude, menée par le Dr Sean Wharton de l’Université McMaster au Canada et ses collègues, a porté sur 3 127 participants souffrant d’obésité, répartis dans neuf pays (États-Unis, Chine, Brésil, Inde, Japon, Corée du Sud, Espagne, Slovaquie et Taïwan). Les participants ont reçu soit de l’orforglipron à différentes doses (6 mg, 12 mg ou 36 mg), soit un placebo, en complément d’une alimentation équilibrée et d’une activité physique régulière, pendant 72 semaines.
Les résultats montrent que les patients traités avec l’orforglipron ont connu une perte de poids notable. En moyenne, les participants ont perdu 7,5 % de leur poids corporel avec une dose de 6 mg, 8,4 % avec 12 mg et 11,2 % avec 36 mg, contre seulement 2,1 % pour le groupe placebo. Plus de la moitié (54,6 %) des patients ayant reçu la dose la plus élevée (36 mg) ont perdu au moins 10 % de leur poids, un seuil considéré comme ayant des bénéfices significatifs pour la santé métabolique.
Par ailleurs, l’étude a révélé des améliorations significatives d’autres paramètres de santé, tels que le tour de taille, la pression artérielle systolique, les niveaux de triglycérides et le cholestérol non HDL. Les effets secondaires observés étaient principalement d’ordre gastro-intestinal et généralement légers à modérés, similaires à ceux constatés avec d’autres médicaments de la classe des agonistes des récepteurs GLP-1.
L’orforglipron est un agoniste oral du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), une classe de médicaments qui stimule la libération d’insuline et réduit l’appétit. Les chercheurs soulignent que, bien que d’autres agonistes GLP-1, comme le sémaglutide, puissent induire une perte de poids encore plus importante (environ 15 % à 20 % en moyenne), ils sont généralement administrés par injection, ce qui peut constituer un obstacle à l’initiation et au maintien du traitement.
« Après 72 semaines de traitement, tous les patients des trois groupes orforglipron ont présenté une réduction significative et cliniquement pertinente du poids par rapport au placebo », ont déclaré les auteurs. « Une perte de poids de 10 % ou plus est un seuil thérapeutique reconnu, associé à des avantages cardiométaboliques importants. » Ils ont également noté une diminution de la protéine C-réactive, un marqueur de l’inflammation systémique.
Le Dr Wharton estime que ce médicament pourrait élargir l’accès aux traitements contre l’obésité, notamment pour les personnes qui ne peuvent pas ou ne souhaitent pas recourir aux injections. « Cela pourrait signifier une expansion des interventions d’obésité aux groupes qui sont actuellement exclus en raison du coût et du manque d’accès aux médicaments injectables », a-t-il déclaré.
Il est important de noter que l’orforglipron n’a pas encore été approuvé par les autorités réglementaires, telles que la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis.