Le comité d’évaluation des risques de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a annoncé qu’il évalue de nouvelles données sur le risque potentiel de troubles neurodéveloppementaux (NDD) chez les enfants nés d’hommes traités avec du valproate pendant la spermatogenèse. L’annonce intervient après que de nouvelles mesures de précaution controversées pour le traitement des patients masculins atteints de médicaments à valproate étaient imposé en janvier 2024.
L’approche édifiante du valproate – un médicament utilisé pour traiter épilepsietroubles bipolaires, et dans certains pays migraine – est venu à la suite d’un Étude de sécurité post-autorisation (PASS) Financé par un consortium de détenteurs d’autorisation de marketing pour le valproate et les substances connexes. Après avoir examiné les résultats, PRAC a recommandé que le traitement de valproate chez les patients masculins soit démarré et supervisé par un spécialiste de la gestion de l’épilepsie, trouble bipolaireou migraine. Il a également déclaré que le traitement à valproate des patients masculins devrait être examiné régulièrement pour déterminer s’il reste le traitement le plus approprié, en particulier si le patient prévoit de concevoir un enfant.
L’étude originale suggère un risque
PASS était une étude rétrospective basée sur la population qui a utilisé des données de plusieurs bases de données de registre scandinave au Danemark, en Norvège et en Suède, ainsi que d’autres informations disponibles, pour évaluer l’association entre l’exposition paternelle au valproate et le risque de NDDS dans la progéniture, y compris autisme troubles du spectre, invalidité intellectuelle, troubles de la communicationdéficit de l’attention / hyperactivité et troubles du mouvement, ainsi que des anomalies congénitales.
Les résultats suggèrent un risque accru potentiel pour les enfants nés d’hommes traités avec du valproate au cours des 3 mois précédant la conception. Cela a conduit le prac, et plus tard le Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé du Royaume-Unipour recommander des mesures de précaution pour le traitement des patients masculins atteints de médicaments à valproate. Ces mesures s’ajoutaient aux restrictions déjà en place depuis 2018 Évitez l’exposition au valproate pendant la grossesse en raison de la preuve d’un risque accru de malformations et de problèmes de développement.
La deuxième étude jette le doute
À ce moment-là, le comité a reconnu que les données de réussite avaient des limites mais ont conclu que le risque potentiel justifiait d’informer les patients et les professionnels de la santé.
Cependant, une étude publié dans Jama En juin 2024 en utilisant un sous-ensemble des mêmes données coulées sur les résultats de la passe.
Cette étude visait à reproduire les résultats du PASS en utilisant les sources de données danoises à l’échelle nationale qui avaient été utilisées dans le PASS. Dans cette étude ultérieure, 1336 enfants parmi la cohorte totale de 1 235 353 enfants étaient nés de pères qui ont rempli des prescriptions de valproate pendant la spermatogenèse. Aucune association n’a été trouvée entre l’utilisation du valproate paternel et le risque de malformations congénitales majeures ou de NDD, ont déclaré les chercheurs.
Les chercheurs ont souligné que les résultats du PASS provenaient d’un rapport d’étude d’observation préparé par l’organisation de recherche contractuelle IQVIA. “Nous n’avons pas pu reproduire les résultats de l’étude IQVIA”, ont-ils déclaré.
La dernière étude ne montre aucun risque
La même équipe de recherche par la suite publié une lettre de recherche dans Jama En mai 2025, dans lequel ils ont dit qu’ils n’avaient accès qu’à des informations limitées sur l’étude IQVIA au moment de leur rapport de 2024. Après la publication du rapport détaillé d’IQVIA, l’équipe a effectué des analyses pour explorer l’impact des choix et des définitions méthodologiques utilisés dans cette étude.
“L’exposition au valproate paternel n’était pas associée à un risque accru de NDD”, ont-ils conclu. Ce fut le cas pour le critère d’évaluation composite de tous les NDD et “Resté robuste” entre les analyses de NDD spécifiques, les définitions élargies des NDD, la dose de valproate, les tendances temporelles, la polythérapie et les analyses limitées aux pères atteintes d’épilepsie.
PRAC a déclaré que, à la lumière de l’incapacité de cette dernière étude à reproduire le signal des NDD chez les enfants souffrant d’exposition au valproate paternel et une revue systématique d’Australie Cela n’a également montré “aucune preuve claire d’un impact négatif sur médicaments contre les antiseiseurs Utilisation sur les résultats de la progéniture “,” Le Comité a initié une procédure de signal pour comprendre la différence dans les résultats à travers les études.
Il a également demandé de plus amples informations et analyses auprès des détenteurs d’autorisation de marketing valproate. L’EMA communiquera davantage lorsque plus d’informations seront disponibles, a-t-il déclaré.