Le 22 novembre, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la première thérapie génique pour le trouble génétique de la coagulation sanguine, l’hémophilie B, un traitement unique qui coûte 3,5 millions de dollars.
Hemgenix, développé par la société pharmaceutique CSL Behring, basée à King of Prussia, en Pennsylvanie, utilise un virus modifié pour délivrer un gène aux cellules hépatiques du receveur. Le gène code pour une protéine impliquée dans la coagulation sanguine appelée facteur IX, que les personnes atteintes de la maladie sont incapables de produire.
Les données des essais cliniques suggèrent que la dose unique d’Hemgenix fournira aux personnes atteintes d’hémophilie modérée à sévère une protection adéquate contre les saignements incontrôlés pendant huit ans, et potentiellement plus longtemps.
Mais le prix élevé du traitement en fait le médicament le plus cher au monde. Et bien qu’elles semblent efficaces, les thérapies de remplacement de gènes pour la forme la plus courante d’hémophilie restent insaisissables.
Des économies importantes
CSL Behring affirme que le coût est justifié. Dans un communiqué, la société a déclaré que même à un coût de 3,5 millions de dollars, Hemgenix pourrait faire économiser au système de santé américain 5 à 5,8 millions de dollars par personne traitée, en raison de son efficacité prouvée à réduire ou à éliminer le besoin d’injections régulières de facteur. IX. Les personnes atteintes d’hémophilie B (qui représentent 15 % des cas d’hémophilie) reçoivent actuellement du facteur IX une à deux fois par semaine. La protéine est nécessaire pour former des caillots sanguins, mais les personnes atteintes de la maladie n’ont pas le gène nécessaire pour la fabriquer en quantité suffisante. Si la maladie n’est pas traitée, les personnes subissent des saignements incontrôlés qui peuvent mettre leur vie en danger.
« Vivre avec l’hémophilie, c’est avant tout où l’on est né », explique Glenn Pierce, vice-président de la Fédération mondiale de l’hémophilie à Montréal, au Canada. « Aux États-Unis, le traitement d’un adulte atteint d’hémophilie B coûte en moyenne 700 000 à 800 000 $ par an. Le prix élevé d’Hemgenix sera rentabilisé dans un délai relativement court, et en supposant que cela dure.
Mais les scientifiques craignent que le prix ne soit pas abordable dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, où vivent la plupart des personnes atteintes d’hémophilie et où l’approvisionnement en traitements et en facteur IX est souvent insuffisant. « À mesure que de nouvelles technologies telles que la thérapie génique font leur apparition, ceux qui en profiteraient le plus peuvent le moins se permettre de payer. Nous ne pouvons pas laisser la majorité du monde derrière nous », déclare Pierce. CSL Behring a refusé de commenter le prix du médicament au-delà de sa déclaration publique.
Des résultats prometteurs
Le dernier essai clinique d’Hemgenix, qui incluait 54 personnes atteintes d’hémophilie B, a rapporté une réduction de 54 % du nombre d’épisodes hémorragiques par an, et 94 % des participants ont interrompu tout traitement prophylactique dans les deux ans suivant l’administration de la dose unique. « Les patients commencent à fabriquer du facteur IX très rapidement… sept à huit mois après la dose unique, pour presque tous les patients, le niveau de facteur IX s’est stabilisé », explique Andrew Nash, directeur scientifique de CSL Behring.
Même la réponse la plus faible de l’essai clinique, une augmentation de 10 % des niveaux de facteur IX, est suffisante pour prévenir les saignements spontanés, selon les chercheurs. Mais les patients peuvent avoir besoin de traitements prophylactiques supplémentaires après des blessures ou s’ils subissent une intervention chirurgicale majeure et que leur taux de facteur IX est inférieur à 50 %.
« Si vous êtes dans la fourchette de 10 à 40 %, vous pourriez toujours avoir un problème avec un traumatisme majeur ou une intervention chirurgicale. Mais vous pouvez à peu près oublier l’hémophilie », explique Edward Tuddenham, hématologue consultant à l’University College London et membre du groupe de recherche qui a conçu le vecteur viral sous licence CSL Behring.
Tuddenham et ses collègues ont montré dans une étude de suivi de huit ans d’un essai clinique d’un médicament similaire pour l’hémophilie B qu’il existe de bonnes raisons de considérer les thérapies géniques comme un traitement stable et durable.
“L’approbation d’Hemgenix est une étape clé sur la voie de la guérison, et il semble probable que certains bénéficiaires seront effectivement guéris pendant de nombreuses années”, déclare Pierce.
Problèmes d’immunité
L’approbation de la FDA met en évidence les difficultés rencontrées dans la recherche du développement de thérapies géniques pour l’hémophilie plus généralement. Seulement 15 % des personnes atteintes d’hémophilie sont atteintes d’hémophilie B. La plupart sont atteintes d’hémophilie A, une maladie génétique causée par une déficience d’une protéine de coagulation sanguine appelée facteur VIII, qui est codée par un gène différent.
Trouver une thérapie génique efficace pour l’hémophilie A s’est avéré difficile, car une plus grande augmentation de la production de facteur VIII est nécessaire pour obtenir un bon effet thérapeutique, et certains participants aux essais cliniques ont montré de fortes réponses immunitaires au vecteur viral utilisé pour délivrer le gène.
« Dans l’hémophilie A, il y a une diminution évidente avec le temps et [the gene expression] peut ne durer que huit ans », explique Michael Makris, qui étudie l’hémostase et la thrombose à l’Université de Sheffield, au Royaume-Uni. “Une fois que vous avez une thérapie génique virale adéno-associée, vous fabriquez des anticorps contre le vecteur AAV, vous ne pouvez donc plus l’avoir.”
Le 24 août, l’Agence européenne du médicament a approuvé une thérapie génique pour l’hémophilie A par BioMarin Pharmaceutical, basée à San Rafael, en Californie. Après avoir rejeté leur première demande, la FDA envisage maintenant la nouvelle soumission de BioMarin.
« La thérapie génique, bien qu’excitante et prometteuse, ne doit pas être considérée à la légère », déclare Leonard Valentino, ancien hématologue et directeur général de la US National Hemophilia Foundation à New York. “C’est une décision qui peut potentiellement changer la vie, et toute décision qui change la vie peut avoir des effets positifs et négatifs”.
Cet article est reproduit avec autorisation et a été publié pour la première fois le 6 décembre 2022.
