Le médicament à dose unique qui continue de doser

Aujourd’hui, ils utilisent des robots de laboratoire pour remplir les gélules, et ils travaillent à automatiser l’ensemble du processus, qu’ils appellent pulsé, pour des particules uniformément liquéfiées et scellées pour encapsuler des médicaments. McHugh pense que cette automatisation réduit les coûts et rend la technologie évolutive. Grâce à des modifications mineures de la recette de la capsule, les particules pulsées se rompent avec des retards distincts et prévisibles, allant de quelques jours à plus d’un mois.

Pour leur étude récente, leur équipe a voulu savoir à quelle vitesse ces capsules se dégraderaient chez un animal vivant, alors ils ont comparé le temps dans les tubes à essai à celui chez la souris. Dans un essai, ils ont chargé les microparticules avec de minuscules molécules fluorescentes au lieu de médicaments. Avec les souris, ils ont injecté un petit volume de capsules sous la peau des animaux, puis ils ont suivi la fluorescence au fur et à mesure que les molécules se diffusaient vers l’extérieur. Avec les tubes à essai, ils ont conservé les capsules dans une solution saline à température corporelle et ont vérifié si les molécules fluorescentes se déversaient dans la solution. Dans tous les cas, le timing correspondait. Cela signifie que les prédictions temporelles basées sur des expériences en laboratoire se maintiendront probablement bien dans les corps vivants.

Ils ont également testé si les microparticules pouvaient transporter des produits biologiques sans les altérer. Ils en ont testé un – le bevacizumab, l’anticorps qui traite la dégénérescence maculaire et certains cancers – en chargeant le médicament dans des microparticules avec un cocktail de produits chimiques stabilisants. Dix-huit jours plus tard, le médicament est resté actif à plus de 90 %.

L’équipe envisage de concevoir une bibliothèque de ces particules pouvant imiter différents schémas posologiques : quotidien, hebdomadaire, mensuel ou quelque chose entre les deux, selon le patient. Par exemple, bien qu’ils n’aient pas encore testé leur système avec les vaccins Covid, les capsules décrites dans la nouvelle étude pourraient correspondre au moment qui leur est nécessaire : deux doses administrées à trois ou quatre semaines d’intervalle.

« C’est vraiment une direction importante pour l’avenir de l’administration contrôlée et soutenue de médicaments », déclare Kibret Mequanint, ingénieur biomédical à l’Université de Western Ontario, qui n’a pas participé aux travaux. Cependant, souligne-t-il, les particules actuelles ne sont pas idéales pour les médicaments qui nécessitent des doses multiples par jour – elles ne se dissolvent pas assez rapidement.

Comparés à d’autres injectables ou pilules orales à libération lente, les résultats des microparticules sont «très excitants», déclare Rahima Benhabbour, chimiste des polymères à l’Université de Caroline du Nord qui n’est pas impliquée dans l’équipe de McHugh. « Le principal point à retenir ici est la stabilité des produits biologiques. je vraiment aimé ça », dit-elle.

L’équipe de Benhabbour utilise PLGA pour créer les implants qui libèrent des médicaments à un rythme lent et régulier, sans rafale initiale. (Les niveaux de drogue provenant des injections augmentent généralement avant de diminuer.) C’est essentiel pour la prophylaxie pré-exposition au VIH, ou Préparation, qui oblige une personne à maintenir une certaine concentration du médicament dans sa circulation sanguine à tout moment pour être protégée. Son équipe a publié un document en février rapportant que, sur la base de tests sur des macaques, leurs implants pourraient maintenir ces concentrations de PrEP chez les personnes pendant plus de cinq mois.

Benhabbour prévient qu’il n’est pas clair combien de microparticules pourraient être pressées en une seule injection. Le volume maximal pour les injections sous-cutanées pour les humains (comme celles administrées aux souris de McHugh) est de 1,5 millilitres. Il n’est pas garanti qu’il y ait suffisamment d’espace pour des doses multiples, en particulier des médicaments comme la PrEP qui nécessitent beaucoup de médicaments par dose. “La seule question que j’ai est: Peuvent-ils livrer suffisamment?” elle dit.