Certains utilisateurs d’Ozempic, le médicament populaire contre le diabète qui peut aider les gens à manger moins et à perdre du poids, ont remarqué un effet secondaire bienvenu. Un nombre croissant de personnes qui utilisent ces injections pour aider à contrôler leurs fringales disent que d’autres fringales disparaissent également, notamment celles de nicotine, d’alcool, de jeu, de prélèvement de peau et d’autres comportements compulsifs.
L’abondance de rapports anecdotiques a amené les chercheurs à se demander si Ozempic et similaires médicaments amaigrissants peut servir de base à des traitements anti-addictions. “Cela a beaucoup de sens”, déclare Lorenzo Leggio, chercheur en toxicomanie à l’Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme et à l’Institut national sur l’abus de drogues.* Ozempic, l’un des noms de marque du médicament sémaglutide, cible une hormone qui indique au corps quand il est rassasié et, par des mécanismes qui ne sont pas entièrement compris, affaiblit l’association du cerveau entre la nourriture et le plaisir. La dépendance semble utiliser des voies cérébrales similaires, qu’elle soit liée à la drogue ou à l’alcool, et des études sur des animaux suggèrent que de telles drogues peuvent aider à la traiter.
Mais les données des essais sur l’homme sont encore rares. Novo Nordisk, qui fabrique Ozempic, et Eli Lilly, qui fabrique un médicament similaire appelé Mounjaro et développe le candidat-médicament amaigrissant retatrutide, surnommé “triple G“, tous deux ont refusé de commenter le potentiel de leurs médicaments respectifs pour traiter la dépendance et ont déclaré qu’ils ne menaient ni ne prévoyaient actuellement d’essais pour étudier un tel traitement. Leggio et d’autres chercheurs en toxicomanie lancent donc leurs propres études pour tester directement si ces médicaments, et les nouvelles générations, seront aussi sûrs et efficaces pour traiter la toxicomanie et l’alcoolisme que pour faciliter la perte de poids. Les chercheurs veulent également examiner les moyens d’aider les scientifiques à découvrir si et comment les médicaments affectent le cerveau. “Personnes [taking these weight-loss drugs] qui peuvent en bénéficier disent que cela change leur vie, mais nous n’entendons pas de personnes qui n’en bénéficient pas », déclare Leggio. “Nous avons besoin que les études humaines soient faites.”
Quel est l’impact des nouveaux médicaments amaigrissants sur les dépendances ?
Le sémaglutide, qui a été initialement développé comme traitement du diabète, est un type d’agoniste, une substance qui se lie à des récepteurs spécifiques dans le corps et provoque une réaction. Le médicament déclenche la libération par le pancréas d’une hormone appelée peptide-1 glucagonlike (GLP-1), que l’organe produit normalement en réponse à la nourriture. Au fur et à mesure que les niveaux de GLP-1 augmentent, le corps enregistre qu’il a assez mangé et réduit ainsi les fringales. Les niveaux de GLP-1 peuvent être perturbés chez les personnes en surpoids ou atteintes de diabète, ce qui amène le corps à consommer plus que ce dont il a besoin au lieu de reconnaître qu’il est plein. En augmentant les niveaux d’hormones, le sémaglutide et les agonistes similaires du GLP-1 rétablissent le bon équilibre hormonal, bien que leur effet semble se terminer si les gens arrêtent de prendre les médicaments.
Des preuves récentes suggèrent que le GLP-1 agit également sur d’autres systèmes organiques, y compris le cerveau. On ne sait toujours pas si l’hormone fabriquée dans le pancréas pénètre dans le cerveau ou si l’effet est lié au GLP-1 fabriqué dans le cerveau. Quoi qu’il en soit, l’hormone semble affecter les voies de récompense du cerveau et abaisser les niveaux de dopamine qui nourriture agréable. Dopamine—souvent appelée l’hormone du “bien-être”—joue également un rôle majeur dans la dépendance.
L’histoire de Semaglutide devient encore plus compliquée dans la toxicomanie. On pense généralement que les drogues addictives telles que la cocaïne et les opioïdes «détournent» les voies de récompense naturelles du cerveau, explique Heath Schmidt, neuropharmacologue à l’Université de Pennsylvanie. Au fil du temps, le cerveau a besoin de plus en plus de dopamine pour fonctionner, ce qui entraîne une dépendance.
Des recherches antérieures ont montré que l’activation des récepteurs GLP-1 dans le cerveau des rats amène les animaux à manger moins d’aliments riches en sucre, qu’ils préféreraient normalement à un repas fade moins délicieux mais plus sain lorsqu’ils en ont la possibilité. Cela suggère que le GLP-1 rend les aliments malsains moins gratifiants. L’équipe de Schmidt a découvert qu’il en était de même avec la cocaïne : les rats qui avaient reçu un agoniste du GLP-1 prenaient moins de cocaïne lorsqu’on leur en offrait. Les chercheurs répètent maintenant les expériences sur des rats accros aux opioïdes ou au fentanyl. Plusieurs autres études ont montré que les agonistes du GLP-1 amènent les rats à boire moins d’alcool et à produire moins de dopamine lorsqu’ils boivent, ce qui suggère que l’activité n’est plus aussi agréable.
Patricia Sue Grigson, chercheuse en toxicomanie à l’Université d’État de Pennsylvanie, a une autre explication : la recherche de drogue est motivée non seulement par des récompenses agréables, mais aussi par la peur des mauvais sentiments et des effets secondaires physiques associés au sevrage. Dans ce scénario, le cerveau considère le médicament comme un besoin physiologique – un peu comme le besoin de nourriture – et les agonistes du GLP-1, tels que le sémaglutide, “court-circuitent” cette association.
L’équipe de Grigson mène un essai clinique d’un agoniste du GLP-1 chez des personnes recevant un traitement pour un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes dans un centre de réadaptation. Dans le cadre de l’essai, les participants prenant le médicament reçoivent des messages tout au long de la journée les interrogeant sur leurs envies et leur humeur. Les résultats sont attendus dans quelques mois. S’ils indiquent une amélioration des envies, dit Grigson, son équipe prévoit de tester le médicament sur un groupe plus large de personnes qui utilisent des opioïdes mais ne sont pas en soins de longue durée. Il pourrait être utilisé de la même manière qu’un médicament tel que naloxone, qui est actuellement disponible pour traiter les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes. «Nous cherchons désespérément à trouver quelque chose qui soulagera les gens de leurs envies», dit-elle.
Tester le sémaglutide pour la dépendance
L’essai de Grigson est l’un des nombreux en cours qui testent directement si les agonistes du GLP-1 sont aussi efficaces pour la dépendance chez les humains que chez les animaux. Le plus grand essai sur l’homme réalisé à ce jour a testé l’exénatide, un ancien médicament agoniste du GLP-1 qui n’est plus largement utilisé, chez 127 personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool. Les personnes qui ont reçu de l’exénatide – qui fonctionne de la même manière que le sémaglutide – ont montré moins d’activité dans les centres de récompense du cerveau lorsqu’on leur a montré des images d’alcool, ce qui suggère qu’elles étaient moins attirées par cela. Mais seuls les participants obèses ont fini par boire beaucoup moins que leurs pairs qui ont reçu un placebo.
“Les résultats étaient complexes”, explique Anders Fink-Jensen, psychiatre à l’Université de Copenhague et auteur principal de cette étude. Il ne sait pas pourquoi la consommation d’alcool ne serait réduite que chez les personnes obèses. Mais si les premiers résultats de l’étude s’avèrent vrais, cela suggérerait que les rapports anecdotiques de «remèdes» des dépendances pourraient être «fausses», dit Fink-Jensen, considérant que la plupart des personnes à qui on prescrit un agoniste du GLP-1 sont en surpoids pour commencer. .
Le groupe de Fink-Jensen prévoit de répéter l’étude exclusivement chez les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 afin de déterminer si le médicament est efficace pour réduire la dépendance, en particulier chez les personnes obèses. Leggio et W. Kyle Simmons, pharmacologue à l’Oklahoma State University, mènent également des essais parallèles pour tester le sémaglutide chez des personnes présentant divers IMC afin de déterminer si le médicament a un effet sur la consommation d’alcool, de nicotine et de cannabis au fil du temps.
Préoccupations en matière de sécurité pour les patients toxicomanes
Les agonistes du GLP-1 se sont avérés sûrs dans la population générale, mais des effets secondaires courants tels que des nausées pourraient dissuader les gens de prendre les médicaments. Et plus d’informations sont nécessaires sur la sécurité des médicaments chez les personnes qui se rétablissent et peuvent également avoir d’autres problèmes de santé, déclare Christian Hendershot, psychiatre à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, qui teste le sémaglutide sur les dépendances à l’alcool et à la nicotine. Par exemple, les agonistes du GLP-1 pourraient être problématiques chez les personnes souffrant de malnutrition due à la consommation d’opioïdes ou de méthamphétamine, explique-t-il.
Une autre préoccupation est de savoir si le sémaglutide pourrait simplement être aussi bon pour amortir les voies de plaisir et de récompense. Dans son étude sur la récupération de la consommation d’opioïdes, Grigson surveille de près l’humeur et les émotions des participants pour détecter des signes de diminution du bonheur et de la motivation en général. Simmons dit que son équipe dépiste les participants pour la dépression et les pensées suicidaires tout au long de l’essai pour la même raison. Jusqu’à présent, les preuves animales suggèrent que les agonistes du GLP-1 n’affectent pas l’humeur générale, mais les médicaments pourraient fonctionner différemment chez les personnes qui souffrent déjà de troubles de l’humeur. Même si un tel effet secondaire s’avère rare, dit Simmons, la popularité d’Ozempic et de médicaments similaires signifie qu’un grand nombre de personnes pourraient être affectées.
Simmons dit qu’il est trop tôt pour dire si les personnes qui se remettent d’une dépendance devraient prendre un agoniste du GLP-1 pour le reste de leur vie, comme le font les personnes atteintes de diabète, ou si ces médicaments pourraient être des traitements à court terme qui freinent les envies assez longtemps pour les gens à changer leur mode de vie pour rester sobres. Les personnes qui arrêtent de prendre du sémaglutide pour perdre du poids reprennent rapidement du poids et étudient les animaux qui arrêtent d’en prendre à nouveau à consommer de l’alcool et des drogues, mais “je ne pense pas que nous en sachions encore assez” chez les humains, dit Simmons.
Bien qu’il ait bon espoir quant à la promesse des médicaments en tant que traitement de la toxicomanie, Hendershot met en garde les prestataires contre la prescription d’agonistes du GLP-1 principalement pour la consommation de drogues ou d’alcool. La Food and Drug Administration ne les a pas approuvés à cette fin, mais Hendershot dit qu’il a déjà vu de telles prescriptions être faites. “Les données anecdotiques ont dépassé la science”, dit-il. “Il faudra un certain temps avant que nous ayons les essais nécessaires pour soutenir l’utilisation de ces médicaments hors AMM.”
*Note de l’éditeur (13/07/23) : Cette phrase a été modifiée après sa publication pour mieux clarifier les affiliations de Lorenzo Leggio.
