Le fabricant de médicaments Eli Lilly a annoncé mercredi qu’un essai clinique d’un médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer a montré qu’il peut ralentir la progression de la maladie redoutée et permettre aux patients d’avoir plus de temps lorsqu’ils peuvent encore vivre de manière autonome, effectuer des tâches comme préparer des repas, aller au magasin et conduire une voiture.
Lilly a annoncé ses résultats, issus d’un essai impliquant 1 736 patients, dans un communiqué de presse, comme l’exige la Securities and Exchange Commission. Un article revu par des pairs suivra.
Le médicament, le donanemab, n’est pas un remède, mais avec deux autres médicaments récemment approuvés par la Food and Drug Administration, il pourrait être un tournant dans la longue et frustrante quête pour trouver un traitement contre la maladie d’Alzheimer.
“Ceux-ci pointent tous dans la même direction”, a déclaré le Dr Ronald Petersen, directeur du Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer à la Mayo Clinic. Il a ajouté que les résultats du donanemab étaient “modestes” mais “significatifs”.
Le Dr Petersen a effectué des travaux de consultation rémunérés pour des sociétés pharmaceutiques, dont Lilly. Il n’a été impliqué dans la conception ou l’exécution d’aucun des essais récents.
Le Dr Samuel Gandy, professeur de recherche sur la maladie d’Alzheimer à Mount Sinai, était plus modéré.
“Les familles et les chercheurs sont coincés avec ce que nous savons maintenant, à savoir que deux médicaments ont un bénéfice clinique statistiquement significatif mais seulement modeste”, a-t-il déclaré, faisant écho à l’évaluation du Dr Petersen. Il a consulté et reçu un soutien à la recherche de sociétés pharmaceutiques, mais n’a pas participé à l’essai Lilly.
Le Dr Petersen a déclaré que les patients et leurs familles doivent être informés d’un effet secondaire grave du donanemab – un risque de gonflement du cerveau pouvant entraîner la mort. Trois patients de l’essai Lilly sont décédés.
Un pourcentage similaire de décès dus au même effet secondaire a suivi dans l’essai clinique de Leqembi, un médicament contre la maladie d’Alzheimer approuvé par la FDA de la société Eisai. Un troisième médicament, Aduhelm, a également été approuvé par la FDA, mais est rarement utilisé en raison de préoccupations concernant son efficacité et son prix élevé. Un gonflement du cerveau a été signalé dans son essai clinique et des décès ont été signalés chez des patients prenant Aduhelm après son approbation.
Les résultats viennent après des décennies de tentatives infructueuses, de désespoir, de découragement et de milliards de dollars dépensés. La plupart des grandes sociétés pharmaceutiques ont simplement abandonné les médicaments contre la maladie d’Alzheimer.
Après ces échecs, certains chercheurs ont décidé qu’une hypothèse principale sur la maladie – selon laquelle elle est provoquée par des plaques dures de type Brillo dans le cerveau constituées de protéine amyloïde – était incorrecte. Mais les succès des nouveaux médicaments, qui s’attaquent à l’amyloïde, renforcent l’hypothèse.
Prendre les médicaments n’est pas comme prendre un antibiotique et voir la fièvre disparaître. Pour mesurer l’efficacité du nouveau médicament, les chercheurs de Lilly ont plutôt examiné la probabilité que les patients progressent dans les catégories de la maladie d’Alzheimer, passant d’une déficience cognitive légère à une démence légère, ou d’une démence légère à modérée. Ce sont des changements importants qui ont un effet profond sur les patients et leurs familles.
La société a signalé que deux à trois patients sur 10 prenant du donanemab ont progressé au cours des 18 mois suivants par rapport aux trois à quatre patients attendus qui l’ont fait tout en prenant un placebo.
Ils ont également étudié la probabilité que la maladie d’un patient reste absolument stable sur une période de temps.
“L’une des choses courantes que nous entendons toujours de la part des patients atteints de la maladie d’Alzheimer mais qui sont très tôt dans la maladie est :” Si je pouvais simplement rester à ce niveau, je pourrais m’en sortir “”, a déclaré le Dr Daniel Skovronsky, directeur médical et scientifique. chez Eli Lilly and Company.
Avec le nouveau médicament, 47 % des patients sont restés stables au cours de l’année suivante, contre 29 % qui ont pris le placebo.
Dans l’essai Lilly, 24 % des patients présentaient l’effet secondaire d’un gonflement et d’un saignement du cerveau, et 6 % présentaient des symptômes tels que des étourdissements, des maux de tête ou des évanouissements. C’est le double du taux observé avec Leqembi, le médicament Eisai.
Mais, a déclaré le Dr Skovronsky, il est difficile de comparer les données entre les essais car les études portaient sur des populations de patients différentes – les patients de Leqembi avaient une maladie d’Alzheimer moins grave – et des conceptions différentes. Les examens IRM ont été effectués selon des horaires différents et la façon dont les examens sont lus peut varier.
Les décès dus à un gonflement du cerveau et à des saignements sont rares, mais ces médicaments « ne conviennent pas à tout le monde », a déclaré le Dr Petersen.
“Ils ne vous rendent pas mieux mais ils ralentissent la maladie”, a-t-il déclaré.
Le Dr Petersen a ajouté que ce dont on a vraiment besoin, c’est d’un médicament qui arrête la maladie avant que les symptômes n’apparaissent.
Avec cet objectif à l’esprit, Eisai et Lilly testent leurs médicaments dans de nouvelles études sur des personnes qui ont de grandes quantités d’amyloïde dans leur cerveau mais qui ne présentent pas encore de symptômes de la maladie d’Alzheimer.
Les groupes de défense ont applaudi les données du procès Lilly.
George Vradenburg, président et co-fondateur de UsAgainstAlzheimer’s a qualifié les résultats du donanemab de “nouvelles passionnantes”. Lilly, avec d’autres entreprises, accorde au groupe un financement général, mais pas pour un projet spécifique.
Dans un communiqué de presse, il a déclaré: “Parlez à toute personne atteinte de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce et elle vous dira que vivre de manière indépendante et avoir une meilleure qualité de vie pendant une plus longue période sont parmi les choses les plus importantes pour elle.”
