Publié le 8 octobre 2023 18h04. Des chercheurs de l’UCSF ont identifié une combinaison d’immunothérapies prometteuse pour reprogrammer le système immunitaire face aux métastases hépatiques du cancer colorectal, une forme particulièrement agressive et résistante aux traitements actuels.
- Le cancer du côlon avancé est une cause majeure de décès par cancer chez les jeunes hommes, notamment en raison de sa propension à se propager au foie.
- Une nouvelle approche thérapeutique combinant l’immunothérapie et le ciblage de signaux spécifiques dans le foie a montré des résultats encourageants en laboratoire, avec une élimination complète des tumeurs dans de nombreux cas.
- Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives pour traiter les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique, en particulier ceux dont la tumeur est stable sur le plan des microsatellites (MSS), une forme souvent réfractaire aux traitements existants.
Le cancer du côlon avancé représente un défi majeur en oncologie, particulièrement chez les hommes. Dans la majorité des cas, la maladie finit par se propager au foie, compliquant considérablement le traitement et réduisant les chances de survie. Malgré les avancées de la chirurgie, les récidives hépatiques sont fréquentes, soulignant la nécessité de nouvelles stratégies thérapeutiques.
L’équipe de l’UCSF, dirigée par le professeur Ajay V. Maker, a concentré ses efforts sur le développement de thérapies capables de stimuler le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et attaque les cellules cancéreuses de manière durable. Leur étude, publiée dans la revue Science Advances, met en lumière une combinaison innovante d’immunothérapies qui pourrait surmonter la résistance observée dans les cancers du côlon MSS, qui représentent plus de 95 % des cas.
Les traitements actuels basés sur le blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) ont montré des résultats spectaculaires dans certains cancers, mais leur efficacité est limitée dans le cancer colorectal MSS, surtout en présence de métastases hépatiques. Les chercheurs ont donc exploré une approche différente, consistant à activer le système immunitaire en ciblant des signaux spécifiques au niveau des métastases.
Leur stratégie repose sur la surexpression de la cytokine immunostimulatrice TNFSF14/LIGHT, une protéine de signalisation qui favorise l’infiltration de lymphocytes T (cellules immunitaires) dans la tumeur et améliore la survie des patients. En combinant cette surexpression de LIGHT avec un anti-CTLA-4, un type d’immunothérapie, l’équipe a observé un contrôle complet de la tumeur dans un modèle murin de métastases hépatiques du cancer colorectal.
« Nous avons démontré qu’une nouvelle combinaison d’immunothérapies peut remodeler le microenvironnement immunitaire des métastases du cancer du côlon dans le foie, éradiquant souvent la formation de tumeurs dans un modèle préclinique. »
Ajay V. Maker, professeur de chirurgie, UCSF
Les chercheurs sont particulièrement enthousiastes quant au potentiel translationnel de cette approche. Ils envisagent de développer des méthodes pour administrer ces immunothérapies directement dans le foie et les tumeurs métastatiques, ce qui pourrait maximiser leur efficacité tout en minimisant les effets secondaires. L’anti-CTLA-4 étant déjà administré de manière systémique, la combinaison avec LIGHT apparaît comme une option réalisable.
« Cette étude représente une avancée significative dans notre compréhension des mécanismes sous-jacents à la résistance des métastases hépatiques aux immunothérapies », souligne le professeur Maker. « En ciblant stratégiquement des signaux spécifiques, nous pouvons activer le système immunitaire pour qu’il élimine ces tumeurs. »
Auteurs supplémentaires : Brigitte P.
Financement: Les National Institutes of Health (subventions R37CA238435, K08CA190855, K12CA260225) et le département américain de la Défense (subventions W81XWH-19-1-0457 et HT9425-23-1-0674) ont financé ces recherches.
À propos de la santé de l’UCSF : UCSF Health est un centre médical de renommée mondiale, reconnu pour ses soins innovants, ses technologies de pointe et sa recherche pionnière. Il comprend l’hôpital UCSF Medical Center, classé parmi les meilleurs hôpitaux spécialisés aux États-Unis, ainsi que les hôpitaux pour enfants UCSF Benioff, et d’autres établissements de santé dans la région de la Baie de San Francisco. Consultez le classement U.S. News & World Report.
