Une protéine jusque-là associée à des maladies neurodégénératives pourrait jouer un rôle clé dans le développement du cancer, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Institut de recherche méthodiste de Houston. Cette découverte ouvre des perspectives inédites pour comprendre et traiter à la fois les troubles neurologiques et les tumeurs.
À retenir
- La protéine TDP43 régule la réparation des erreurs dans l’ADN, un processus vital pour la santé cellulaire.
- Lorsque TDP43 est déréglée, la réparation de l’ADN devient excessive, endommageant les neurones et favorisant l’instabilité génomique, potentiellement conduisant au cancer.
- Des niveaux élevés de TDP43 sont corrélés à un taux de mutation accru dans les cellules cancéreuses.
Contexte
L’étude, publiée dans la revue Recherche sur les acides nucléiques, se concentre sur la protéine TDP43, déjà impliquée dans des maladies telles que la démence frontotemporale (DFT) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les chercheurs ont découvert que TDP43 agit comme un régulateur des gènes responsables de la correction des erreurs survenues lors de la réplication de l’ADN. Ce processus de réparation est fondamental pour maintenir l’intégrité du génome et assurer le bon fonctionnement des cellules.
« La réparation de l’ADN est l’un des processus les plus fondamentaux en biologie », explique le Dr Muralidhar L. Hegde, professeur de neurochirurgie à l’Institut de recherche méthodiste de Houston et chercheur principal de l’étude. « Ce que nous avons découvert, c’est que TDP43 n’est pas simplement une protéine de liaison à l’ARN impliquée dans l’épissage, mais un régulateur essentiel de la machinerie de réparation des mésappariements. Cela a des implications majeures pour des maladies comme la SLA et la DFT où cette protéine tourne mal. »
Ce qui change
L’analyse de vastes bases de données sur le cancer a révélé une corrélation entre des niveaux élevés de TDP43 et une augmentation du nombre de mutations dans les cellules tumorales. Cette observation suggère que la protéine pourrait jouer un rôle dans la progression du cancer en favorisant l’instabilité génomique.
« Cela nous indique que la biologie de cette protéine est plus large que la simple SLA ou FTD », précise le Dr Hegde. « Dans les cancers, cette protéine semble être régulée positivement et liée à une charge de mutation accrue. Cela la place à l’intersection de deux des catégories de maladies les plus importantes de notre époque : la neurodégénérescence et le cancer. »
Les chercheurs ont également montré qu’en réduisant l’activité excessive de réparation de l’ADN dans des modèles en laboratoire, ils pouvaient atténuer les dommages causés par les anomalies de TDP43. Cette approche pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la réparation des mésappariements de l’ADN.
Prochaines étapes
Les chercheurs envisagent désormais d’explorer plus en détail les mécanismes par lesquels TDP43 régule la réparation de l’ADN et d’évaluer le potentiel de médicaments capables de moduler son activité dans les cellules cancéreuses et les neurones affectés par les maladies neurodégénératives. Des études supplémentaires seront nécessaires pour confirmer ces résultats et déterminer si cette approche thérapeutique peut être appliquée avec succès chez l’homme.
Chiffres clés
| Indicateur | Valeur |
|---|---|
| Nombre de maladies étudiées | 3 (SLA, DFT, cancer) |
Sources
Recherche publiée dans Recherche sur les acides nucléiques.