Deux drogues existantes offrent de l’espoir de guérir

Des études menées chez la souris ont démontré que deux médicaments approuvés – lerespladib et le marimastat – étaient efficaces pour contrer les effets systémiques et mortels de la vipère de Russell (Daboia Russelii) venin individuellement ou en combinaison. Les deux médicaments ont été testés contre le venin de vipères de Russell provenant de différents États à travers l’Inde. Les vipères de Russell sont responsables de plus de la moitié des cas de morsures de serpent de l’Inde. L’étude dirigée par le Dr Kartik Sunagar, professeur, Center for Ecological Sciences à IISC, Bangalore, a été publiée récemment dans la revue Médecine des communications.

Le Dr Sunagar et son équipe travaillent maintenant avec ICMR pour concevoir un essai clinique humain pour tester les deux médicaments. «Au cours de l’essai, les médicaments seront utilisés comme traitement auxiliaires pour déterminer leur efficacité dans le traitement des morsures de serpent», dit-il. Le contrôle du groupe témoin ne recevra que l’Antivenom mais pas les médicaments.

Phospholipase A₂ (PLA₂), et la métalloprotéinase du venin de serpent (SVMP) sont deux composantes principales du venin de serpent Viper de Russell. Ces toxines interfèrent avec les composants de la cascade de coagulation sanguine pour induire des effets anticoagulants et hémorragiques chez l’homme. Tandis que le médicament Varespladib inhibe PLA₂Le médicament de marimastat inhibe le SVMP.

Venin influençant les facteurs

«Dans une étude en 2021, nous avons trouvé des différences dans les venins des vipères de Russell de toute l’Inde en fonction de la biogéographie où ils ont été trouvés. Dans une étude de suivi, nous avons montré que le régime alimentaire et le développement avaient probablement une influence majeure pour dicter les différences dans le venin de la vipère de Russell», explique le Dr Sunagar. «Une autre étude publiée récemment [April 2025] ont constaté que les conditions climatiques, telles que la température et les précipitations, peuvent également indirectement avoir un petit effet sur la variation du venin. »

«Dans les Ghâts occidentaux, caractérisés par de fortes précipitations et des forêts denses, une riche variété d’amphibiens et d’arthropodes prospèrent, offrant aux serpents une alimentation diversifiée. En revanche, les régions arides éprouvent des précipitations limitées et une couverture végétale clairsemée, entraînant une réduction de la diversité de proies disponibles pour les serpents», explique le Dr Sunagar. «La température peut également influencer l’expression des gènes, bien que la mesure dans laquelle cela affecte la variation du venin reste incertaine. Cependant, il est probable que les changements de température modifient indirectement les venins en affectant la disponibilité de la composition des proies dans la région.»

Différences de venin

Dans la dernière étude, le venin de vipère de Russell du Punjab et du Tamil Nadu a montré le PLA le plus élevé₂ Activité, suivie par d’autres régions – Kerala, Maharashtra, Goa et Madhya Pradesh. Le venin de serpent vipère de Russell de toutes les autres régions a présenté un minimum de PLA₂ activité. L’activité de la protéinase était la plus élevée au Karnataka, suivie des régions du Rajasthan, du Madhya Pradesh, Goa et de l’Andhra Pradesh. En revanche, le venin du Tamil Nadu présentait peu ou pas d’activité, tandis que les échantillons de venin provenant d’autres régions présentaient une activité protéolytique modeste.

Efficacité des médicaments

Le PLA₂ Il a été constaté que l’inhibiteur de l’inhibiteur neutralise même le PLA élevé₂ Activité du venin trouvé au Tamil Nadu et au Punjab. Le médicament Varespladib a effectivement inhibé la modeste activité PLA2 du venin des autres régions indiennes. Dans le cas du médicament inhibant la métalloprotéase matricielle, le marimastat, le médicament a effectivement inhibé le venin de manière dépendante de la concentration. Le médicament était efficace même lorsque l’activité protéolytique était élevée, comme le montre le Karnataka. Comme prévu, le médicament a montré des effets inhibiteurs très puissants contre le venin avec une activité modérée, comme le montre le Madhya Pradesh, le Rajasthan et Goa.

Dans l’ensemble, les médicaments Varespladib et Marimastat lorsqu’ils sont utilisés individuellement ou dans une combinaison de médicaments thérapeutiques se sont révélés très efficaces pour réduire la cytotoxicité induite par le venin, la coagulopathie induite par le venin et la fibrinogénolyse. Lorsqu’ils sont utilisés individuellement, les médicaments ont été efficaces pour réduire la cytotoxicité induite par le venin par les populations de serpents de certaines régions tout en étant moins efficaces dans le cas du venin de certaines autres régions. Cependant, la combinaison thérapeutique de lerespladib et du marimastat a presque complètement inhibé ces activités.

Pour reproduire le scénario du monde réel et tester l’efficacité des médicaments après le défi du venin, les chercheurs ont administré le médicament 30 minutes après l’accouchement.

Des expériences de sauvetage impliquant l’APL₂-Le venin de serpents riches du punjab a révélé que le médicament contre le Varespladib avait conféré une protection complète contre la létalité induite par le venin même lorsque le médicament a été administré 30 minutes après l’injection de venin. En revanche, le marimastat était inefficace dans les expériences de sauvetage même lorsque le médicament a été administré peu de temps après l’accouchement. Dans le cas du venin du Karnataka, le médicament de marimastat n’a fourni que 40% de taux de survie contre le venin riche en SVMP au bout des 24 heures même lorsque le médicament a été administré peu de temps après l’injection de venin.

Dans le cas du venin du Madhya Pradesh, qui est riche en SVMP et en PLA₂Varespladib et Marimastat n’ont fourni que la protection de 60% et 40%, respectivement, dose immédiatement après le défi du venin. Mais une combinaison thérapeutique des deux médicaments a conféré une protection complète contre la létalité induite par le venin même lorsque les médicaments ont été administrés 30 minutes après l’injection de venin.

Selon le Dr Sunagar, puisque la taille corporelle des souris est extrêmement petite, où ils pèsent entre 18 et 22 grammes, 30 minutes de retard dans l’administration du médicament équivaut peut-être à de nombreuses heures de retard dans le traitement des patients mordus par une vipère de Russell.

Concevoir un essai

Même dans un seul état, les serpents pourraient produire un type de toxine différent dans différentes parties de l’État. Par exemple, au Karnataka, un médicament est efficace dans la partie sud de l’État, tandis que l’autre médicament est efficace dans la partie nord de l’État. «Compte tenu de cette variation frappante dans les venins, les essais cliniques doivent être menés dans diverses régions de l’Inde. Initialement, nous commencerons les essais cliniques dans certaines régions et les élargirons progressivement pour couvrir la plupart des zones dans tout le pays. Une fois les essais terminés, nous déterminerons quel médicament est nécessaire pour le traitement dans chaque région spécifique», a déclaré le Dr Sunagar. L’approche ciblée aidera à traiter les patients avec un seul médicament efficace ou la combinaison de médicaments au lieu d’utiliser aveuglément les deux médicaments en combinaison à travers le pays et ainsi réduire l’efficacité de la dose.