Pour les personnes avec diabète de type 1La vie quotidienne peut ressembler à un jeu de chiffres implacable: suivre la glycémie, ajuster l’insuline, se battre pour les hauts et les bas et la surveillance des signes du prochain crash. Même la meilleure technologie, y compris les pompes, les capteurs, les systèmes en boucle fermée, ne peut pas reproduire pleinement le rythme naturel d’un pancréas sain.
Mais une nouvelle étude suggère une approche innovante: au lieu de contourner les dégâts, que se passe-t-il si vous pouviez produire en masse et remplacer ce qui manque?
Un petit essai clinique, publié dans The New England Journal of Medicine En juin, a testé une thérapie appelée Zimiscel: les cellules d’îlots dérivées des cellules souches infusées dans le foie. Chez 12 personnes atteintes de diabète sévère de type 1 de longue date, ces cellules cultivées en laboratoire ont recommencé à produire de l’insuline, améliorant le contrôle de la glycémie, empêchant les bas dangereux et, dans la plupart des cas, éliminant le besoin d’insuline.
Il est tôt et des défis demeurent. Mais pour une condition où chaque traitement a signifié un compromis, Zimiscel fait allusion à quelque chose de différent: un moyen de restaurer ce que la maladie a emporté, cette fois sans compter sur les organes donneurs.
Limites de l’insuline
Le diabète de type 1 est une maladie de perte. Il commence lorsque le système immunitaire attaque les cellules des îlots du pancréas, qui produisent de l’insuline et d’autres hormones qui régulent la glycémie. Sans ces cellules, les gens comptent sur l’insuline externe, ajustant les doses par essais et erreurs.
Mais cette approche a des limites. Malgré les systèmes de livraison automatisés, Beaucoup de gens ont encore du mal. Environ 75% n’atteignent pas leurs objectifs de glycémie recommandés et certains continuent de vivre des épisodes de faibles niveaux qui peuvent provoquer des crises, une inconscience ou pire.
L’idée de remplacer les îlots perdus n’est pas nouveau. Greffes de donneurs décédés ont réduit ou éliminé l’utilisation de l’insuline chez certains patients. Cependant, en l’état aujourd’hui, la procédure est limitée par plusieurs obstacles pratiques et logistiques, a déclaré Nihal Thomas, professeur d’endocrinologie et chef du Centre de recherche sur les cellules souches du Christian Medical College, Vellore.
« Une fois le pancréas supprimé, l’horloge commence à cocher: elle doit être traitée rapidement alors qu’elle est encore froide et viable », a déclaré le professeur Thomas. « Extraire les îlots n’est pas non plus simple. Vous avez besoin d’une chambre Ricordi, d’une équipe de laboratoire qualifiée et, même alors, un pancréas peut ne pas vous en donner assez. La perfusion réelle n’est pas si complexe, mais tout ce qui y mène rend le processus exigeant. »
Un moyen de reconstruire les îlots
Au lieu de récolter des îlots de donneurs, les scientifiques ont fabriqué Zimiscel en cultivant des îlots à partir de cellules souches pluripotentes en laboratoire. Ceux-ci sont mûrs dans des îlots fonctionnels et infusés dans la veine portale hépatique. L’espoir est que ces cellules prendront racine, survivront et commenceront à produire de l’insuline à l’intérieur du corps.
L’essai a inscrit des personnes avec les formes les plus graves de la maladie: tous vivaient avec le diabète de type 1 depuis plus de deux décennies, n’avaient pas de production d’insuline détectable et avaient connu deux à quatre événements hypoglycémiques graves l’année précédente. Même avec une thérapie à l’insuline intensive et une surveillance continue du glucose, le contrôle était médiocre.
Les 12 participants ont reçu une dose complète de Zimiscel et ont été suivis pendant au moins un an. Pour empêcher leur corps de rejeter les cellules transplantées, ils ont été placés sur un régime immunosuppresseur exempt de glucocorticoïdes.
Signaux de succès
Les résultats étaient frappants. Dans les 90 jours, tous les participants produisaient des peptides C, un marqueur de la production d’insuline, avec des niveaux plus que doubler le jour 365.
Le contrôle de la glycémie s’est amélioré en tandem. Avant le traitement, aucun n’avait de HbA1c (une mesure à long terme de la glycémie) en dessous de 7%. Quatre mois après la perfusion, tout l’a fait. Leurs niveaux sont restés en dessous de 7% au cours de l’année, avec une baisse moyenne de 1,81 point de pourcentage.
Le temps que chaque participant a passé dans la gamme de glucose saine – 70 à 180 mg / dL – est également passé d’environ 50% à plus de 93%. « Dans le groupe étudié, la réponse est très encourageante, avec des signes clairs que la production d’insuline et la fonction cellulaire ont été conservées pendant une période de temps significative », a déclaré le professeur Thomas.
Dix participants ont cessé d’avoir besoin d’insuline; Les deux autres nécessitaient beaucoup moins qu’auparavant. Chacun avait reçu des stéroïdes à haute dose à l’époque du traitement, en violation du protocole. Les auteurs suggèrent que cela peut avoir interféré avec la survie cellulaire.
Les enquêteurs n’ont lié aucun des deux décès lors du procès à Zimiscel. L’un a développé une méningite cryptococcique après une chirurgie des sinus sur des stéroïdes à haute dose – contre le protocole – ainsi que des médicaments immunosuppresseurs. L’autre, qui a reçu une demi-dose et a subi une lésion cérébrale antérieure d’un accident lié à l’hypoglycémie, est décédé plus de deux ans plus tard, de l’aggravation du déclin neurocognitif.
D’autres effets secondaires étaient courants mais surtout gérables. Les participants ont signalé des symptômes comme les maux de tête, la diarrhée, les nausées, les éruptions cutanées et les infections Covid-19. Trois ont développé une neutropénie et deux blessures rénales aiguës. Selon les auteurs, la plupart de ces événements étaient liés aux médicaments immunosuppresseurs, et non à Zimiscel.
Un début prometteur
Des essais de phase 3 de Zimiscel sont déjà en cours, avec 50 participants du monde entier qui seront suivis pendant cinq ans. Mais bien que les données à long terme soient cruciales, les premiers résultats sont encourageants: la thérapie a restauré la production d’insuline, un contrôle de la glycémie amélioré, éliminé les événements hypoglycémiques graves et a considérablement réduit, voire éliminé même le besoin d’insuline.
Ce n’est pas une petite affirmation. Pendant des décennies, les chercheurs ont cherché un moyen de rendre les thérapies de remplacement des îlots accessibles. Zimiscecel suggère que la fabrication à grande échelle pourrait enfin rendre cela possible.
En Inde, où environ 1,3 lakh de jeunes est inscrit au National Registre des jeunes diabète et où plus de 2,2 millions d’enfants vivent avec un diabète de type 1, selon les estimations mondiales, l’accès aux soins avancés du diabète reste inégal. Alors que les programmes publics tels que le programme national pour la prévention et le contrôle du cancer, du diabète, des maladies cardiovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux et le programme Jan Aushadhi visent à améliorer l’accès et l’abordabilité à l’insuline, des technologies comme les moniteurs de glucose continue et les pompes à insuline continuent de rester hors de portée pour la plupart.
« Cette étude marque un pas en avant prometteur dans un domaine qui a connu des progrès remarquablement lents au cours des 70 dernières années », a déclaré le professeur Thomas. «Mais si la thérapie est finalement introduite sur le marché, des questions importantes resteront autour de son coût et des effets secondaires liés à l’immunosuppression à vie.»
(Anirban Mukhopadhyay est un généticien par la formation et le communicateur scientifique de Delhi. [email protected])