Publié le 10 octobre 2025 à 18h52. Plusieurs avancées récentes dans la recherche sur le carcinome rénal (CCR) ont été mises en lumière, notamment des données sur les effets secondaires du belzutifan, les premiers résultats prometteurs d’une combinaison zanzalintinib-nivolumab et des analyses approfondies d’essais cliniques clés.
- Une analyse rétrospective a révélé des différences dans l’apparition et la gravité de l’anémie et de l’hypoxie liées au belzutifan selon le type de tumeur.
- Les premiers résultats de l’essai de phase 1 STELLAR-002 suggèrent une activité antitumorale prometteuse avec la combinaison zanzalintinib et nivolumab.
- Des experts ont souligné l’importance de l’assurance qualité et de la gestion des effets secondaires dans les essais cliniques sur le CCR.
Les recherches récentes se concentrent sur l’optimisation des traitements pour le carcinome rénal, une forme de cancer du rein souvent diagnostiquée à un stade avancé. Les études présentées mettent en évidence l’importance d’une approche personnalisée, tenant compte des caractéristiques spécifiques de chaque patient et de son type de tumeur.
Une analyse rétrospective monocentrique a comparé l’impact du belzutifan sur les patients atteints de tumeurs associées au syndrome de von Hippel-Lindau (VHL) et ceux atteints d’un carcinome rénal à cellules claires métastatique sporadique (spRCC). Les résultats indiquent que l’anémie et l’hypoxie, des effets secondaires potentiels du traitement, sont apparues plus tôt et ont été plus sévères dans le groupe spRCC.1
Par ailleurs, l’essai de phase 1 STELLAR-002 évalue l’efficacité et la sécurité de la combinaison zanzalintinib et nivolumab (Opdivo), avec ou sans relatlimab (Opdualag). Jad Chahoud, MD, MPH, du Moffitt Cancer Center, a expliqué que les premiers résultats sont encourageants, notamment chez les patients atteints de CCR à cellules claires.
« Dans notre cohorte d’augmentation de dose, nous avons identifié la dose et la sécurité, et nous avons également observé certains signaux [in] patients avec [ccRCC]. Les patients atteints d’un cancer de la prostate et ceux atteints d’un cancer colorectal [CRC] ont eu quelques réponses initiales, même sur la cohorte à dose croissante, et cela nous a aidés à avancer avec les cohortes à dose augmentée. »
Les données présentées lors de l’assemblée annuelle 2025 de l’ASCO3 ont révélé les taux de réponse globaux suivants : 63 % (intervalle de confiance à 95 %, 46 % à 77 %) pour le bras doublet (n = 40) et 40 % (intervalle de confiance à 95 %, 25 % à 57 %) pour le bras triplet (n = 40). Le taux de contrôle de la maladie était de 90 % (intervalle de confiance à 95 %, 76 % à 97 %) dans les deux bras. La durée médiane de réponse (DOR) n’a pas pu être estimée (NE) dans les deux bras, avec des taux de DOR à 12 mois de 73,4 % (intervalle de confiance à 95 %, 50,0 % à 87,1 %) et 74,1 % (intervalle de confiance à 95 %, 39,1 % à 90,9 %). La survie médiane sans progression (SSP) était de 18,5 mois (intervalle de confiance à 95 %, 9,5-NE) et de 13,0 mois (intervalle de confiance à 95 %, 7,4-NE).
Les experts soulignent également l’importance de la sécurité et de la gestion des effets secondaires. Jad Chahoud, MD, MPH, a mis en lumière les données de sécurité concernant ALLO-316 dans l’étude de phase 1 TRAVERSE.
« Nous n’avons pas vu… un syndrome de libération de cytokines de grade 3 [effects] ce qui était génial. Nous [also] n’avons vu aucune maladie du greffon contre l’hôte, ce qui est idéal pour les patients recevant une thérapie allogénique à base de cellules CAR T. »
Il a ajouté que la lymphohistiocytose hémophagocytaire associée aux cellules effectrices immunitaires représentait une toxicité plus significative, mais qu’une approche structurée avait été développée pour la gérer efficacement.
Enfin, des études comme l’essai de phase 3 IMmotion010, qui a comparé l’atezolizumab (Tecentriq) à un placebo en traitement adjuvant, continuent de fournir des informations précieuses. Sumanta K. Pal, MD, FASCO, de City of Hope, a souligné l’importance des données collectées dans cette étude, même en l’absence d’amélioration significative de la survie sans maladie. Alexander Chehrazi-Raffle, MD, de City of Hope, a présenté une analyse de sous-groupe de l’essai de phase 3 TiNivo-2, qui n’a pas atteint son critère d’évaluation principal de SSP.
Les prochaines étapes de la recherche sur le CCR seront présentées lors du Congrès ESMO 2025. OncLive a mené des sondages sur X et LinkedIn pour identifier les sujets les plus attendus par les oncologues.
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Références
- Winer AJ, Amaral PS, Ryan EG et al. Le profil d’innocuité du belzutifan dans les tumeurs rénales : données réelles provenant d’un centre universitaire tertiaire. Oncologiste. Publié en ligne le 8 septembre 2025. doi:10.1093/oncolo/oyaf274
- Chan A. Zanzalintinib plus nivolumab génère une activité antitumorale précoce dans les ccRCC avancés non traités. OncLive.com. 3 septembre 2025. Consulté le 10 octobre 2025. https://www.onclive.com/view/zanzalintinib-plus-nivolumab-generates-early-antitumor-activity-in-untreated-advanced-ccrcc
- Chahoud J, McGregor BA, Torras OR et al. Zanzalintinib (zanza) + nivolumab (nivo) ± relatlimab (rela) chez les patients (pts) atteints d’un carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) non traité auparavant : les résultats forment une cohorte d’expansion de l’étude de phase 1b STELLAR-002. J Clin Oncol. 2025;43(supplément 16):4515. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4515
- Pal SK. Dr Pal sur la justification de l’évaluation de l’atezolizumab dans le CCR localisé à haut risque. OncLive.com. 18 septembre 2025. Consulté le 10 octobre 2025. https://www.onclive.com/view/dr-pal-on-the-rationale-for-evaluating-atezolizumab-in-high-risk-localized-rcc
- Chehrazi-Raffle A. Dr Chehrazi-Raffle sur l’étude TiNivo-2 du tivozanib avec/sans nivolumab dans le CCRm. OncLive.com. 16 septembre 2025. Consulté le 10 octobre 2025. https://www.onclive.com/view/dr-chehrazi-raffle-on-the-tinivo-2-study-of-tivozanib-with-without-nivolumab-in-mrcc
- Chahoud J. Dr Chahoud sur la sécurité d’ALLO-316 dans le ccRCC avancé. OncLive.com. 16 septembre 2025. Consulté le 10 octobre 2025. https://www.onclive.com/view/dr-chahoud-on-the-safety-of-allo-316-in-advanced-ccrcc
- Haas N.-B. Dr Haas sur la justification de l’évaluation du pembrolizumab adjuvant dans le CCR à cellules claires. OncLive.com. 2 septembre 2025. Consulté le 10 octobre 2025. https://www.onclive.com/view/dr-haas-on-the-rationale-for-evaluating-adjuvant-pembrolizumab-in-clear-cell-rcc