Publié le 17 octobre 2025 22h18. Un traitement expérimental, le ponsegromab, montre des résultats prometteurs pour lutter contre la cachexie liée au cancer, une complication fréquente et invalidante, en améliorant durablement le poids corporel des patients et en réduisant un marqueur de stress métabolique. Ces données, présentées au congrès ESMO 2025 à Berlin, suggèrent une nouvelle approche thérapeutique pour une pathologie jusqu’à présent difficile à traiter.
- Le ponsegromab a permis d’améliorer significativement le poids corporel des patients sur une période de 64 semaines.
- Les patients ayant initialement reçu un placebo ont également bénéficié d’une prise de poids après le passage au ponsegromab, bien que dans une moindre mesure.
- Le traitement s’est avéré généralement bien toléré, avec un profil de sécurité acceptable.
La cachexie, caractérisée par une perte de poids involontaire, une perte de masse musculaire et une fatigue intense, touche une proportion importante de patients atteints de cancer et contribue à une détérioration de leur qualité de vie et à une réduction de leur espérance de vie. Actuellement, il n’existe aucun médicament approuvé spécifiquement pour traiter cette complication en Europe ou aux États-Unis.
Les recherches récentes ont identifié le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15), une cytokine produite en réponse au stress, comme un acteur clé dans le développement de la cachexie. Le GDF-15 agit sur le cerveau, perturbant les mécanismes de régulation de l’appétit et du métabolisme. Le ponsegromab est un anticorps monoclonal conçu pour bloquer l’action du GDF-15 en se liant à lui et en empêchant son interaction avec son récepteur, GFRAL.
L’étude présentée au congrès ESMO 2025 est une prolongation ouverte d’une étude de phase 2 randomisée initialement menée sur 12 semaines. Elle a inclus des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), de cancer du pancréas ou de cancer colorectal (CCR) présentant des critères de cachexie définis par Fearon et des niveaux élevés de GDF-15 (> 1 500 pg/mL). Les patients ont été répartis en deux groupes : ceux qui avaient initialement reçu du ponsegromab et ceux qui avaient reçu un placebo.
Les résultats montrent qu’après 64 semaines de traitement, les patients ont connu une amélioration significative de leur poids corporel. En moyenne, l’augmentation de poids était de 5,18 kg (écart type, 5,92 kg), ce qui correspond à une augmentation de 9,35 % par rapport au poids initial. Les patients qui avaient initialement reçu un placebo ont également pris du poids après le passage au ponsegromab, mais leur gain était moins important que celui des patients traités en continu avec le médicament.
« Nous notons que le groupe placebo, sur toutes ces périodes, a tendance à prendre moins de poids que le groupe initialement assigné au ponsegromab… Nous constatons une augmentation du poids dans tous les groupes avec le ponsegromab 400 mg en ouvert, mais le groupe placebo initial est à la traîne. »
Jeffrey Crawford, oncologue médical au Duke Cancer Center et à la Duke Cancer Center Thoracic Clinic, Durham, Caroline du Nord
Parallèlement à l’amélioration du poids corporel, le ponsegromab a entraîné une suppression robuste et durable du GDF-15. Après la transition vers le traitement ouvert, tous les patients ont présenté une diminution médiane du GDF-15 d’environ 97 %, ce qui a été maintenu jusqu’à la semaine 64.
En termes de sécurité, le ponsegromab a été généralement bien toléré. Les effets indésirables liés au traitement (EIIT) étaient rares (4,4 %) et de grade 1 ou 2. Aucun décès n’a été attribué au ponsegromab.
Les chercheurs mènent actuellement une étude de phase 2b sur le ponsegromab chez des patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique recevant une chimiothérapie de première intention. L’objectif de cette étude est de déterminer la dose optimale pour un futur essai de phase 3, en évaluant à la fois l’efficacité du médicament sur la cachexie et son profil de sécurité.
Référence
Crawford J, Groarke JD, Collins SM et al. Efficacité et sécurité du ponsegromab chez les patients atteints de cachexie associée au cancer : résultats de l’extension ouverte d’une étude randomisée et contrôlée par placebo. Présenté au : Congrès ESMO 2025 ; 17-21 octobre 2025 ; Berlin, Allemagne. LBA102.
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