Publié le 19 octobre 2024. Le cancer du sein, le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes à travers le monde, ne répond pas toujours à la chimiothérapie. Une nouvelle étude met en lumière les facteurs biologiques et individuels qui peuvent expliquer ces différences de réponse thérapeutique.
- En 2024, environ 2,4 millions de femmes ont reçu un diagnostic de cancer du sein et 685 000 sont décédées de la maladie.
- L’hétérogénéité des tumeurs, la génétique et le microenvironnement tumoral sont des éléments clés qui influencent l’efficacité de la chimiothérapie.
- Des plans de traitement personnalisés, tenant compte de ces facteurs, sont essentiels pour améliorer les résultats.
Malgré les avancées thérapeutiques, le cancer du sein reste un défi majeur de santé publique. Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), en 2024, environ 2,4 millions de femmes ont reçu un diagnostic de cancer du sein dans le monde, et environ 685 000 femmes en sont décédées. Face à cette réalité, les médecins et les patients sont constamment à la recherche de réponses pour comprendre pourquoi certains traitements ne fonctionnent pas pour tous.
Pour mieux comprendre les raisons de ces disparités, nous avons interrogé le Dr Mandeep Singh Malhotra, directeur du service d’oncologie chirurgicale à l’hôpital CK Birla de Delhi. « La chimiothérapie est efficace pour de nombreuses patientes, mais le cancer du sein est une maladie complexe et multifactorielle. Plusieurs éléments peuvent influencer la réponse d’une patiente », explique-t-il.
Le type de tumeur, un facteur déterminant
L’une des principales raisons de cette variabilité réside dans l’hétérogénéité des tumeurs. La majorité des cancers du sein sont hormono-positifs, ce qui signifie qu’ils se développent relativement lentement. La chimiothérapie, ciblant les cellules à division rapide, est souvent moins efficace sur ces cancers à croissance plus lente, qui répondent généralement mieux à l’hormonothérapie.
« Les patientes atteintes de tumeurs hormono-positives peuvent ne pas tirer autant de bénéfices de la chimiothérapie. Les traitements hormonaux ciblés sont souvent plus appropriés dans ces cas. »
Dr Mandeep Singh Malhotra, directeur du service d’oncologie chirurgicale à l’hôpital CK Birla de Delhi
À l’inverse, les cancers du sein HER2-positifs, plus agressifs, présentent une meilleure réponse lorsque la chimiothérapie est associée à une thérapie ciblée anti-HER2. « Dans ces situations, l’utilisation de médicaments ciblés est cruciale pour optimiser les résultats », précise le Dr Malhotra.
Génétique et résistance aux médicaments
La génétique joue également un rôle important. Des mutations de gènes tels que TP53, ou la présence d’un BRCA de type sauvage, peuvent affecter la capacité des cellules cancéreuses à réparer leur ADN. Certaines cellules parviennent à réparer les dommages causés par la chimiothérapie, réduisant ainsi l’efficacité du traitement.
« Certains gènes, comme MDR et MRP, aident les cellules cancéreuses à éliminer les médicaments de chimiothérapie, diminuant leur impact. Dans certains cas, des médicaments ou des compléments spécifiques peuvent aider à contrer ces mécanismes. »
Dr Mandeep Singh Malhotra, directeur du service d’oncologie chirurgicale à l’hôpital CK Birla de Delhi
L’importance du microenvironnement tumoral
L’environnement qui entoure la tumeur est également un facteur à considérer. La fibrose, caractérisée par un épaississement des tissus, et l’hypoxie, un manque d’oxygène, peuvent diminuer l’efficacité de la chimiothérapie. « La chimiothérapie repose sur l’oxygène pour produire des radicaux libres qui détruisent les cellules cancéreuses. Un faible niveau d’oxygène limite cet effet », explique le Dr Malhotra.
Facteurs individuels et résistance acquise
Enfin, des facteurs propres à chaque patient, tels que la force de son système immunitaire et la présence de cellules souches cancéreuses, peuvent influencer l’issue du traitement. Les cancers récidivants présentent souvent une résistance à la chimiothérapie, car ils ont déjà été exposés à ce type de traitement.
« Un système immunitaire robuste est essentiel pour éliminer les cellules tumorales mortes après la chimiothérapie. Si ces cellules ne sont pas éliminées correctement, cela peut entraîner une fibrose et une inflammation, rendant les tumeurs plus difficiles à traiter. »
Dr Mandeep Singh Malhotra, directeur du service d’oncologie chirurgicale à l’hôpital CK Birla de Delhi
Le Dr Malhotra souligne que cette variabilité des réponses à la chimiothérapie met en évidence l’importance de personnaliser les plans de traitement. « En comprenant la biologie des tumeurs, la génétique et les caractéristiques spécifiques de chaque patient, les médecins peuvent adapter les thérapies pour obtenir de meilleurs résultats », conclut-il.