Publié le 20 octobre 2025. Une association d’enzalutamide et de leuprolide améliore significativement la survie globale des hommes atteints d’un cancer de la prostate biochimiquement récurrent à haut risque, selon des données à long terme présentées lors du congrès de l’ESMO.
- L’association enzalutamide-leuprolide a réduit le risque de décès de plus de 40 % par rapport au leuprolide seul.
- Après huit ans de suivi, le taux de survie globale était de 78,9 % dans le groupe traité par l’association, contre 69,5 % dans le groupe témoin.
- Des améliorations ont également été observées en termes de délai avant le début d’un nouveau traitement, d’événements squelettiques symptomatiques et de survie sans progression.
De nouvelles données issues de l’essai de phase 3 EMBARK (NCT02319837) confirment les bénéfices à long terme de l’association de l’enzalutamide (Xtandi) à l’acétate de leuprolide pour les patients atteints d’un cancer de la prostate biochimiquement récurrent à haut risque. Ces résultats, présentés lors du Congrès ESMO 2025 et publiés dans le New England Journal of Medicine, apportent un éclairage important sur la prise en charge de cette maladie.
L’essai EMBARK a suivi 1 068 patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque, dont l’imagerie conventionnelle ne révélait pas de métastases. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit 160 mg d’enzalutamide combiné à 22,5 mg d’acétate de leuprolide (n = 355), soit un placebo associé à de l’acétate de leuprolide (n = 358), soit de l’enzalutamide en monothérapie (n = 355). Le critère d’évaluation principal était la survie sans métastases, tandis que les critères secondaires incluaient le délai avant la progression de l’antigène prostatique spécifique (PSA), le délai avant le début d’un nouveau traitement, le délai avant le premier événement squelettique symptomatique et la survie sans progression après le premier traitement ultérieur (SSP2).
Après huit ans de suivi, les patients ayant reçu l’association enzalutamide-leuprolide ont présenté un taux de survie globale de 78,9 %, contre 69,5 % pour ceux ayant reçu uniquement de l’acétate de leuprolide (HR : 0,597 ; IC à 95 % : 0,444–0,804 ; P = 0,0006). Les chercheurs ont également constaté des améliorations significatives des critères d’évaluation secondaires, notamment un délai plus long avant le début d’un nouveau traitement antinéoplasique, un délai plus long avant les événements squelettiques symptomatiques et une meilleure SSP2.
« À notre connaissance, il s’agit du plus grand bénéfice de survie basé sur le rapport de risque jamais observé dans un essai mondial de phase 3 sur le cancer de la prostate, et ce, sur l’ensemble de la population de patients, et non sur de petits sous-ensembles. »
Stephen J. Freedland, titulaire de la chaire Warschaw, Robertson, Law Families sur le cancer de la prostate, professeur au département d’urologie, directeur du Centre de recherche intégrée sur le cancer et le mode de vie et directeur associé pour la formation et l’éducation au Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute à Los Angeles, Californie.
L’analyse des sous-groupes de patients a révélé un bénéfice constant en termes de survie globale pour ceux traités par l’association enzalutamide-leuprolide, quel que soit leur profil. Selon le Dr Freedland, « Bien que les chiffres au sein de ces sous-ensembles soient petits et n’atteignent pas toujours une signification statistique, nous n’avons néanmoins pu identifier aucun sous-ensemble de patients qui n’ait pas bénéficié de l’ajout d’enzalutamide au leuprolide. »
En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, l’association enzalutamide-leuprolide a permis d’améliorer significativement le délai avant le début d’un nouveau traitement antinéoplasique (HR, 0,374 ; IC à 95 % : 0,287–0,489 ; P < 0,0001) après 2,3 années supplémentaires de suivi. Un bénéfice a également été observé avec l'enzalutamide en monothérapie (HR : 0,570 ; IC à 95 % : 0,450-0,721 ; P < 0,0001). Le Dr Freedland a souligné que cette observation suggère que la suppression de la production de testostérone, conduisant à une diminution de l'aromatisation en œstrogènes, pourrait avoir des effets bénéfiques supplémentaires sur la santé osseuse.
Concernant le délai jusqu’au premier événement squelettique symptomatique, l’association enzalutamide-leuprolide a également surpassé le leuprolide seul (HR de 0,398 ; IC à 95 % : 0,221-0,716 ; P = 0,0015). L’enzalutamide en monothérapie a également démontré un bénéfice par rapport au leuprolide seul (HR de 0,493 ; IC à 95 % : 0,283-0,857 ; P = 0,0105). Une amélioration significative de la SSP2 a également été observée avec l’association (HR : 0,563 ; IC à 95 % : 0,420-0,755 ; P < 0,0001) et avec l'enzalutamide seul (HR : 0,761 ; IC à 95 % : 0,581-0,998 ; P = 0,0465).
Le profil de sécurité de l’association enzalutamide-leuprolide était conforme à ce qui avait été rapporté précédemment, sans nouveaux signaux d’alerte. Une incidence légèrement plus élevée d’événements indésirables graves liés au médicament a été observée avec l’association, mais elle est restée inférieure à 10 % dans les trois groupes (8,5 % avec l’association, 2,5 % avec le leuprolide seul et 7,6 % avec l’enzalutamide seul). Les événements indésirables de grade 3 ou plus ont été ressentis par 19,3 %, 9,5 % et 20,3 % des patients, respectivement.
En conclusion, l’association de l’enzalutamide et du leuprolide a permis de réduire le risque de décès de plus de 40 % par rapport au leuprolide seul, et l’enzalutamide seul a conduit à un risque de décès numériquement plus faible. Le Dr Freedland estime que ces résultats, combinés aux données initiales, confirment que l’association enzalutamide-leuprolide constitue désormais la norme de soins pour les patients à haut risque atteints d’un cancer de la prostate biochimiquement récurrent.
Références
- Shore ND, de Almeia M, De Giorgi U et al. Survie globale avec l’enzalutamide dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent. Présenté au : Congrès 2025 de la Société européenne d’oncologie médicale ; 17-21 octobre 2025 ; Berlin, Allemagne. LBA87.
- Shore ND, de Almeida Cruz M, De Giorgi U et al. Amélioration de la survie avec l’enzalutamide dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent. New England Journal of Medicine. 2025 ; Publié le 19 octobre 2025. doi:10.1056/NEJMoa2510310
- Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U et al. Résultats améliorés avec l’enzalutamide dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent. New England Journal of Medicine. 2023;389(16):1453-1465. doi:10.1056/NEJMoa2303974
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