Publié le 26 octobre 2025 16:07:00. Des cytokines pourraient jouer un rôle déterminant dans la résistance aux traitements observée chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire, selon une revue d’études publiée dans le Journal international du cancer. Comprendre ces mécanismes pourrait ouvrir la voie à des thérapies plus personnalisées et efficaces.
- Les cytokines, notamment l’IL-6 et l’IL-8, sont impliquées dans le microenvironnement tumoral et pourraient favoriser la résistance aux médicaments.
- Malgré l’utilisation de chimiothérapies à base de platine et d’inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase, jusqu’à 80 % des patientes rechutent après un traitement initial.
- L’utilisation de composés phytochimiques anti-inflammatoires, comme la génistéine issue du soja, pourrait améliorer la réponse aux traitements en ciblant les cytokines.
Le cancer de l’ovaire représente un défi majeur en oncologie, étant la principale cause de décès liés aux cancers de l’appareil reproducteur féminin. Malgré des efforts de recherche considérables, les progrès thérapeutiques restent limités, soulignent les auteurs de cette revue. La plupart des patientes reçoivent initialement une chimiothérapie à base de platine, souvent associée au paclitaxel (Taxol ; Bristol-Myers Squibb), suivie d’un traitement d’entretien par des inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase pour les formes avancées.
Cependant, une proportion importante de patientes, environ 80 % selon des études récentes , voit leur cancer récidiver après la chimiothérapie. De plus, 75 % de ces rechutes sont caractérisées par une résistance aux médicaments .
Les chercheurs, dirigés par Jingjing Li, PhD, du centre médical de l’Université de Chicago, se sont penchés sur les mécanismes complexes qui sous-tendent cette résistance. Ils ont mis en évidence le rôle potentiel des cytokines, des molécules de signalisation cellulaire impliquées dans l’inflammation et la réponse immunitaire. Des cytokines telles que l’IL-6, l’IL-8, le facteur de croissance transformant bêta, le facteur de croissance endothélial vasculaire et le récepteur du facteur de croissance épidermique sont largement étudiées pour leur implication dans le microenvironnement tumoral.
Des recherches antérieures ont montré que la signalisation de l’IL-6 peut modifier la réponse immunitaire des lymphocytes T face aux tumeurs et pourrait servir de biomarqueur pour distinguer les lésions malignes des lésions bénignes, voire prédire la résistance à la chimiothérapie. L’IL-11, généralement présente à de faibles niveaux, voit son expression augmenter en cas d’inflammation ou de développement tumoral. Des études sur le cancer de la vessie ont associé des taux élevés d’IL-11 à un grade tumoral plus élevé, suggérant que cibler cette voie pourrait surmonter la résistance aux médicaments.
L’étude explore également le potentiel des composés phytochimiques anti-inflammatoires, présents dans les plantes, pour améliorer l’efficacité de la chimiothérapie. Plusieurs de ces composés ont démontré la capacité d’agir sur les cellules cancéreuses de l’ovaire résistantes aux médicaments en stimulant l’apoptose (mort cellulaire programmée) et en inhibant la production de cytokines pro-inflammatoires. Par exemple, le triterpénoïde synthétique CDDO-Me a montré des effets prometteurs en inversant partiellement les phénotypes de résistance aux médicaments .
La génistéine, une isoflavone présente dans le soja, a également été identifiée comme un candidat potentiel pour contrer la résistance aux médicaments et pourrait être utilisée en association avec d’autres traitements.
Les chercheurs concluent que la résistance aux médicaments dans le cancer de l’ovaire est un processus complexe impliquant de multiples facteurs, dont le rôle des cytokines. Ils soulignent la nécessité d’une approche thérapeutique personnalisée et de l’intégration de données pour identifier les combinaisons de traitements les plus efficaces.
« Une seule inhibition ne peut pas bloquer l’influence des cytokines sur le mécanisme de résistance aux médicaments. L’émergence de médicaments multi-ciblés est donc nécessaire. »
Jingjing Li, PhD, et collègues
Références
- Wang L, Zang Y, Dejenie R et al. Le rôle des cytokines dans la résistance aux médicaments contre le cancer de l’ovaire. Int J Cancer. Publié en ligne le 19 septembre 2025. doi:10.1002/ijc.70099
- Laganà AS, Sofo V, Vitale SG, Triolo O. Résistance inhérente au cancer épithélial de l’ovaire : l’interaction pléiotropique entre une immunosurveillance réduite et des cellules résistantes aux médicaments peut-elle jouer un rôle clé ?. Gynécol Oncol Rep. 2016;18:57-58. doi:10.1016/j.gore.2016.09.004
- Khan MA, Vikramdeo KS, Soudan SK, et al. Cancer de l’ovaire résistant au platine : des mécanismes de résistance aux médicaments aux biomarqueurs basés sur la biopsie liquide pour la gestion de la maladie. Biol du cancer du séminum. 2021;77 : 99-109. doi:10.1016/j.semcancer.2021.08.005
- Duan Z, Ames RY, Ryan M, Hornicek FJ, Mankin H, Seiden MV. CDDO-Me, un triterpénoïde synthétique, inhibe l’expression de la phosphorylation de l’IL-6 et de Stat3 dans les cellules cancéreuses de l’ovaire multirésistantes. Pharmacol de chimiothérapie contre le cancer. 2009;63(4):681-689. doi:10.1007/s00280-008-0785-8
À ne pas manquer
