Publié le 23 novembre 2025 14h18. La metformine, un médicament antidiabétique utilisé depuis soixante ans, agirait directement sur le cerveau pour réguler la glycémie, selon une nouvelle étude. Cette découverte remet en question la compréhension actuelle du mécanisme d’action de ce traitement largement prescrit.
- La metformine influence la glycémie non seulement par le foie et les intestins, mais aussi via une protéine cérébrale appelée Rap1.
- Des expériences sur des souris ont démontré que l’injection directe de metformine dans le cerveau réduit rapidement la glycémie, à des doses plus faibles que celles nécessaires pour agir sur le foie ou les intestins.
- Cette recherche pourrait ouvrir la voie à des traitements plus ciblés et à une meilleure compréhension des effets bénéfiques de la metformine sur le vieillissement cérébral.
Depuis des décennies, la metformine est un pilier du traitement du diabète de type 2, aidant des millions de patients à contrôler leur taux de sucre dans le sang. Jusqu’à présent, les scientifiques pensaient que son efficacité reposait principalement sur sa capacité à réduire la production de glucose par le foie et, plus récemment, sur son action au niveau intestinal. Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Baylor College of Medicine apporte un éclairage surprenant : la metformine agirait également directement sur le cerveau.
« Nous avons toujours considéré que la metformine diminuait principalement la production de glucose dans le foie », explique le chercheur Makoto Fukuda. « D’autres études suggéraient une action au niveau des intestins. Nous avons donc décidé d’examiner le rôle potentiel du cerveau, qui joue un rôle crucial dans la régulation de la glycémie dans l’ensemble de l’organisme. »
L’équipe s’est concentrée sur une protéine nommée Rap1, déjà connue pour son influence sur la glycémie dans une région spécifique du cerveau, l’hypothalamus ventromédian (VMH). Leurs expériences sur des souris ont révélé que la metformine est capable de se déplacer vers cette zone cérébrale et d’inhiber l’activité de Rap1, améliorant ainsi la gestion de la glycémie.
Un élément particulièrement frappant est que les souris génétiquement modifiées dépourvues de Rap1 ne répondaient plus du tout à la metformine, tandis que d’autres médicaments antidiabétiques restaient efficaces. Cette observation renforce l’idée que le cerveau – et plus précisément Rap1 – joue un rôle essentiel dans le mécanisme d’action de ce médicament.
Les cellules cérébrales impliquées
Les chercheurs ont même identifié les types de cellules cérébrales impliqués dans ce processus. Ils ont constaté que les neurones SF1 du VMH s’activaient lorsque la metformine atteignait le cerveau. Cette découverte ouvre la voie à des traitements plus précis, ciblant spécifiquement ces cellules.
De manière surprenante, l’injection directe de metformine dans le cerveau des souris a entraîné une baisse immédiate de leur glycémie, et ce à des doses bien inférieures à celles nécessaires pour obtenir un effet similaire en agissant sur le foie ou les intestins.
Si ces résultats sont confirmés chez l’humain, ils pourraient avoir des implications importantes. Il serait peut-être possible d’optimiser l’efficacité de la metformine, de développer de nouveaux médicaments ciblant plus précisément ces circuits cérébraux, ou encore de mieux comprendre pourquoi la metformine a été associée, dans d’autres études, à un ralentissement du vieillissement cérébral et à une augmentation de la durée de vie.
« Cette découverte change notre perception de la metformine », conclut Fukuda. « Elle agit non seulement dans le foie ou les intestins, mais également dans le cerveau. Et le cerveau réagit à des concentrations beaucoup plus faibles du médicament. »
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