Une nouvelle thérapie génique réduit considérablement le taux de cholestérol

Publié le 22 décembre 2025 à 6h29. Une avancée médicale prometteuse dans la lutte contre les maladies cardiaques, grâce à l’édition génétique, suscite à la fois l’enthousiasme des chercheurs et la nécessité d’une vigilance accrue face aux risques potentiels.

• Des premiers résultats d’essais cliniques montrent une réduction significative des taux de cholestérol et de triglycérides chez des patients résistants aux traitements conventionnels.
• Cette approche thérapeutique innovante, basée sur la technologie CRISPR, vise à modifier durablement le métabolisme lipidique des patients.
• Un décès survenu lors d’un autre essai d’édition génétique rappelle la complexité et les défis de sécurité liés à ces nouvelles technologies.

Une révolution thérapeutique se profile dans le domaine de la cardiologie. Des chercheurs ont mis en évidence des résultats encourageants concernant l’utilisation de l’édition génétique pour réduire les facteurs de risque de maladies cardiaques. Une petite étude clinique a révélé que, chez des patients présentant des taux de cholestérol élevés malgré un traitement médicamenteux, une seule intervention d’édition génétique, administrée à la dose la plus élevée, a entraîné une baisse notable de leurs niveaux de cholestérol.

Cette avancée s’inscrit dans un effort ambitieux visant à traiter des maladies courantes par une modification génétique unique. La découverte de l’édition génétique CRISPR, récompensée par le prix Nobel de chimie en 2020, a ouvert la voie à une multitude d’outils puissants et au rêve de traitements définitifs pour diverses pathologies. Initialement, les recherches se concentraient sur des maladies génétiques rares, telles que la drépanocytose ou des troubles métaboliques infantiles potentiellement mortels. Cependant, les acteurs du domaine envisagent désormais d’étendre cette approche aux maladies cardiovasculaires, qui représentent la première cause de décès aux États-Unis.

Les résultats de cette étude seront présentés lors d’une session consacrée aux « études pionnières » lors d’une réunion de l’American Heart Association à la Nouvelle-Orléans et sont également publiés dans le New England Journal of Medicine. L’étude, financée par CRISPR Therapeutics, est un essai clinique à un stade précoce, impliquant seulement 15 participants. Néanmoins, elle constitue une étape importante dans le développement de cette nouvelle approche thérapeutique.

« C’est le meilleur des mondes. Si on m’avait dit il y a 15 ans que l’on pourrait modifier ses gènes, j’aurais pensé que c’était de la folie, mais c’est exactement ce que nous faisons maintenant », a déclaré le cardiologue Steven Nissen, de la Cleveland Clinic, l’un des responsables de l’étude.

« Il y a de nombreuses raisons d’être enthousiaste, mais bien sûr, ce n’est que le début. Cependant, de nombreuses questions restent sans réponse. En réalité, la sécurité est la chose la plus importante lorsqu’il s’agit de modification génétique ou de toute nouvelle technologie thérapeutique. »

Pradeep Natarajan, directeur de la cardiologie préventive au Massachusetts General Hospital

L’étude de CRISPR Therapeutics cible un gène spécifique dans les cellules hépatiques, impliqué dans le métabolisme du cholestérol. La thérapie utilise une nanoparticule lipidique – une sorte de bulle de graisse – pour transporter un ARN messager qui agit comme des « ciseaux moléculaires » afin de couper le gène ANGPTL3. L’objectif est de déterminer la dose optimale avant de l’étendre à des groupes plus importants de patients, afin d’évaluer sa sécurité et son efficacité.

Cependant, cette avancée intervient dans un contexte marqué par des préoccupations concernant la sécurité de l’édition génétique. Récemment, le décès d’un patient participant à un autre essai d’édition génétique a souligné la nécessité d’une grande prudence et d’une évaluation rigoureuse des risques. Deux essais menés par Intellia Therapeutics ont été suspendus par les autorités réglementaires à la fin du mois dernier, après qu’un patient ayant subi une modification génétique pour traiter une maladie cardiaque rare ait développé une toxicité hépatique sévère, entraînant son décès.

Les gènes ciblés et les médicaments utilisés diffèrent entre les deux essais. Bien qu’aucun effet indésirable grave lié au traitement n’ait été signalé dans l’étude de CRISPR Therapeutics, des scientifiques extérieurs appellent à la prudence dans l’interprétation des résultats, compte tenu de la petite taille de l’échantillon et du profil des participants, qui présentaient un risque élevé de maladie cardiaque ou en souffraient déjà.

Kiran Musunuru, cardiologue à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, qui n’a pas participé à l’étude, estime que l’un des avantages du gène ANGPTL3 étudié est qu’il permet de réduire à la fois les taux de cholestérol LDL et de triglycérides. Il souligne toutefois que le développement de traitements d’édition génétique pour les maladies cardiaques prendra encore des décennies.

« Les résultats sont impressionnants. »

Kiran Musunuru, cardiologue à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie

Fyodor Urnov, directeur de la technologie et de la traduction à l’Institut de génomique innovante de l’Université de Californie à Berkeley, a souligné dans un courriel que la technologie d’édition génétique utilisée dans certaines études pourrait permettre aux cellules modifiées de continuer à produire une version mutée de la protéine, ce qui pourrait déclencher une réaction immunitaire indésirable.

L’équilibre entre l’innovation et la sécurité reste donc un défi majeur dans le domaine de l’édition génétique pour le traitement des maladies cardiaques. Les chercheurs insistent sur la nécessité d’une surveillance attentive et d’une évaluation rigoureuse des risques avant de généraliser ces nouvelles thérapies.