Un nouvel agent présente une activité précoce dans une étude de phase 2 sur le thymome récurrent

Publié le 22 décembre 2025. Un nouvel inhibiteur de petites molécules, le PT-112, présente des résultats encourageants dans le traitement du thymome récurrent, une forme rare de cancer, en induisant une réponse immunitaire significative chez les patients.

• L’essai de phase 2 (NCT05104736) montre un taux de réponse objective de 30 % chez les patients atteints de thymome récurrent.
• Le traitement par PT-112 est bien toléré, sans nouveaux signaux de sécurité identifiés.
• Des données récentes présentées à la réunion annuelle de l’AACR 2025 indiquent une augmentation des cellules immunitaires CD8 et CD4 positives chez les patients traités.

Promontory Therapeutics Inc. a annoncé que le PT-112, un inhibiteur de la biogenèse des ribosomes, a atteint les critères d’efficacité prédéfinis lors d’un essai de phase 2 mené sur une petite cohorte de patients atteints de thymome récurrent. Cette annonce représente une lueur d’espoir pour les patients souffrant de cette maladie, pour lesquels les options thérapeutiques sont actuellement limitées.

L’essai a révélé que, sur les 10 patients évaluables pour leur réponse tumorale, 3 (30 %) ont présenté des réponses partielles. Le taux de réponse objective (ORR) observé semble supérieur aux données récemment publiées concernant la monothérapie de phase 2 avec des traitements hors autorisation de mise sur le marché (hors AMM).

Les chercheurs ont souligné la bonne tolérance du PT-112, notant l’absence de nouveaux signaux de sécurité. Les patients ayant reçu la dose recommandée pour la phase 3 ont bénéficié d’un contrôle durable de la maladie sans toxicité symptomatique, et aucun patient n’a interrompu le traitement en raison d’effets indésirables.

Le recrutement de patients atteints de thymome récurrent pour cet essai de phase 2 se poursuit au National Cancer Institute. Les personnes atteintes de thymome récurrent sont confrontées à un défi thérapeutique important, car il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour cette maladie aux États-Unis, dans l’Union européenne ou au Japon. De plus, ces patients peuvent être susceptibles de développer des maladies auto-immunes paranéoplasiques, ce qui soulève la possibilité d’effets indésirables d’origine immunitaire (IRAE) lors d’un traitement par lymphocytes T.

Cependant, les premières observations suggèrent que le PT-112 n’augmente pas le risque d’IRAE. Les développeurs estiment que cet agent pourrait offrir une nouvelle approche immunomodulatrice sans compromettre la sécurité immunitaire.

Le PT-112, un conjugué métallo-pyrophosphate expérimental, est évalué par les chercheurs de l’essai de phase 2 chez les patients atteints de thymome et de carcinome thymique. Ils ont noté que ce composé pourrait posséder des propriétés uniques en termes d’interaction cellulaire et de mécanismes antitumoraux moléculaires, notamment une résistance aux voies de réparation de l’ADN et la facilitation de la mort cellulaire immunogène.

Les patients reçoivent du PT-112 par voie intraveineuse selon des cycles de 28 jours, avec des doses de 360 mg/m² (surface corporelle en mètres carrés) aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis de 250 mg/m² au jour 1 de chaque cycle suivant, jusqu’à progression de la maladie, intolérance ou pendant un maximum de 8 ans.

Le critère d’évaluation principal de l’essai est l’ORR, évalué selon les critères RECIST v1.1. Les critères d’évaluation secondaires comprennent la survie globale, la survie sans progression, la durée de la réponse et la sécurité.

Pour être éligibles à l’essai, les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus, atteints d’un thymome ou d’un carcinome thymique confirmé par histologie, avoir reçu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine et présenter une maladie mesurable selon les directives RECIST v1.1. D’autres critères d’éligibilité incluent un indice de performance ECOG de 0 ou 1 et une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales ou du système nerveux central peuvent être inclus s’ils se sont remis de toute toxicité aiguë associée à la radiothérapie et ne nécessitent pas de traitement aux stéroïdes.

Les patients suivant un traitement concomitant avec un agent non autorisé ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l’inscription ne sont pas éligibles. De même, les patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique, des infections aiguës ou chroniques importantes, l’utilisation d’agents hormonaux comme traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant l’inscription ou une maladie intercurrente incontrôlée ne peuvent pas participer à l’étude.

Des données présentées lors de la Réunion annuelle 2025 de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR) ont montré que, chez 15 patients atteints de tumeurs épithéliales thymiques, la monothérapie PT-112 était associée à une augmentation significative du nombre de cellules CD8 et CD4 positives, ainsi que de cellules tueuses naturelles.

« Conformément aux résultats non cliniques et cliniques antérieurs, les données de ces essais de phase 2 en cours montrent que le PT-112 induit des signaux robustes d’activation immunitaire et de mort cellulaire immunogène à travers les systèmes immunitaires adaptatif et inné et indiquent que les effets immunitaires du PT-112 jouent un rôle important dans son mécanisme anticancéreux », ont écrit le Dr Arun Rajan, de l’Institut national du cancer de Bethesda, Maryland, et ses coauteurs.

Références

1. Promontory Therapeutics annonce que les exigences d’efficacité provisoires ont été atteintes lors de l’étude de phase 2 sur la monothérapie PT-112 chez des patients atteints de thymome récurrent. Communiqué de presse. Promontory Therapeutics Inc. 22 décembre 2025. Consulté le 22 décembre 2025. https://tinyurl.com/ytshpd9b
2. PT-112 chez les sujets atteints de thymome et de carcinome thymique. ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 19 septembre 2025. Consulté le 22 décembre 2025. https://tinyurl.com/2se2tm9k
3. Rajan A, Ames TD, Celades-Errando C et al. Effets immunitaires anticancéreux de la monothérapie PT-112 dans deux indications de maladies. Résumé présenté lors de la réunion annuelle 2025 de l’American Association for Cancer Research ; 25-30 avril 2025 ; Chicago, Illinois. Résumé 5819.