Publié le 29 décembre 2025. Des chercheurs de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon ont identifié une combinaison médicamenteuse prometteuse pour lutter contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA), une forme agressive de cancer du sang, en surmontant la résistance aux traitements actuels.
- Une association de vénétoclax et de palbociclib s’est révélée particulièrement efficace pour détruire les cellules leucémiques, tant in vitro que sur des modèles animaux.
- Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouveaux essais cliniques et améliorer les taux de survie pour les patients atteints de LMA, qui restent faibles.
- L’étude s’appuie sur les données du programme national Beat AML et met en lumière l’importance de l’analyse approfondie des mécanismes de résistance aux médicaments.
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l’un des types de leucémie les plus fréquents et les plus agressifs. Plus de 20 000 Américains reçoivent ce diagnostic chaque année. Si le traitement par vénétoclax, associé à l’azacitidine, a amélioré les résultats pour de nombreux patients depuis son approbation en 2019 par la Food and Drug Administration, la résistance au médicament reste un obstacle majeur.
« Malheureusement, presque tous les patients finissent par développer une résistance aux médicaments », explique le Dr Jeffrey Tyn, professeur de biologie cellulaire, du développement et du cancer à l’École de médecine de l’OHSU et auteur correspondant de l’étude. « Le traitement actuel a amélioré les taux de réponse initiale et la qualité de vie, mais le taux de survie à cinq ans pour la LMA n’est encore que d’environ 25 à 40 %. Nous avons encore beaucoup de travail à faire. »
L’équipe de recherche a analysé plus de 300 échantillons de patients atteints de LMA et a testé plus de 25 associations médicamenteuses. Les résultats ont révélé que la combinaison de vénétoclax et de palbociclib, un inhibiteur du cycle cellulaire déjà approuvé pour le traitement du cancer du sein, était la plus efficace. Les chercheurs ont constaté que cette association produisait une activité anti-leucémique significativement plus forte et plus durable que le vénétoclax seul, tant sur des échantillons de tissus humains que sur des modèles de souris porteurs de cellules leucémiques humaines.
« Parmi les 25 associations médicamenteuses testées, le vénétoclax et le palbociclib étaient les plus efficaces. Cela nous a vraiment motivés à approfondir la raison pour laquelle cela fonctionne si bien – et pourquoi il semble vaincre la résistance observée avec le traitement actuel », a déclaré la Dre Mélissa Stewart, professeure adjointe de recherche à l’OHSU et auteur principal de l’étude.
L’étude a révélé que les cellules de LMA exposées au vénétoclax seul tentent de s’adapter en augmentant la production de protéines, un mécanisme qui leur permet de survivre. L’ajout de palbociclib a bloqué cette adaptation en régulant la production de protéines à l’intérieur de la cellule. « Les échantillons de patients qui ont fortement répondu à la combinaison ont montré une nette régulation négative des gènes impliqués dans la synthèse des protéines », a précisé la Dre Stewart.
Des analyses plus poussées, utilisant la technologie CRISPR, ont montré que même si le vénétoclax seul devient plus efficace lorsque les gènes de production de protéines sont perdus, la thérapie combinée ne dépend pas de cette même vulnérabilité. Cela suggère que les deux médicaments agissent de manière synergique pour bloquer plusieurs voies de survie des cellules leucémiques.
Dans un modèle de souris implanté avec des cellules de LMA humaines présentant des mutations connues pour provoquer une résistance au vénétoclax, le traitement par vénétoclax seul n’a pas prolongé la survie. En revanche, la combinaison de vénétoclax et de palbociclib a permis à la majorité des souris de vivre 11 à 12 mois, et une souris était encore en vie à la fin de l’étude.
Le Dr Tyner, co-dirigeant du programme national Beat AML 1.0, a souligné que cette nouvelle étude s’appuie directement sur les travaux de cette initiative nationale visant à transformer et à étendre les traitements contre la LMA. « Cette combinaison a été sélectionnée à partir des données Beat AML et la Dre Stewart a validé cette prédiction, montrant non seulement qu’elle fonctionne, mais aussi pourquoi », a-t-il déclaré.
La Dre Stewart a également souligné la dimension personnelle de ce projet. « J’ai survécu au cancer du sein et j’ai été soignée ici à l’OHSU, donc je sais ce que c’est que d’être une patiente atteinte d’un cancer », a-t-elle confié. « L’espoir que la recherche et les essais cliniques peuvent apporter, c’est ce qui me motive. Travailler sur la LMA m’a donné un moyen de contribuer. »
Les chercheurs envisagent désormais d’évaluer d’autres médicaments similaires au palbociclib, dont beaucoup sont également approuvés pour le cancer du sein, afin d’élargir les futures options d’essais cliniques. Ils espèrent pouvoir rapidement faire évoluer cette combinaison vers des tests cliniques chez les patients. « Nous ne l’avons pas encore testé chez des patients, mais sur la base de tout ce que nous avons vu, notre prédiction est que cette combinaison atténuerait la plupart des mécanismes de résistance connus au traitement standard actuel », a conclu le Dr Tyner. « En faire une réalité clinique demandera du travail, mais c’est exactement la raison pour laquelle nous faisons ce que nous faisons. »
Cette étude a été soutenue par le National Cancer Institute, des National Institutes of Health, sous les numéros de récompense U54CA224019 et R01CA262758 ; ainsi que le Waldman Family Fund for AML Research, la chaire George Ettelson Endowed en recherche sur la leucémie myéloïde aiguë, la Mark Foundation for Cancer Research, la Silver Family Foundation et la chaire Marsha et Richard Wright Sr Family Endowed Professor of Pediatric Oncology. Le contenu relève uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIH ou d’autres bailleurs de fonds. Les auteurs remercient tous les patients pour l’utilisation généreuse de leurs échantillons et remercient la ressource partagée de séquençage massivement parallèle pour le soutien au séquençage Illumina et le noyau de cytométrie en flux de l’OHSU.
Toutes les recherches impliquant des sujets animaux à l’OHSU doivent être examinées et approuvées par le responsable de l’université. Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux (IACUC). La priorité de l’IACUC est d’assurer la santé et la sécurité des sujets de recherche sur les animaux. L’IACUC examine également les procédures visant à garantir la santé et la sécurité des personnes qui travaillent avec les animaux. L’IACUC procède à un examen rigoureux de toutes les propositions de recherche animale pour s’assurer qu’elles démontrent une valeur scientifique et justifient l’utilisation d’animaux vivants.