Publié le 2024-11-21 10:22:00. Une nouvelle étude révèle que l’augmentation de la rigidité du côlon, due à une inflammation chronique, pourrait jouer un rôle clé dans le développement et la progression du cancer colorectal chez les personnes de moins de 50 ans, une forme de la maladie en forte augmentation.
- Une inflammation chronique du côlon peut entraîner une rigidité accrue des tissus, favorisant potentiellement le développement du cancer colorectal précoce.
- Des recherches menées sur des échantillons de tissus tumoraux ont montré que les tumeurs chez les patients atteints d’un cancer colorectal à apparition précoce étaient significativement plus rigides que celles diagnostiquées chez les patients plus âgés.
- L’étude suggère que cibler les voies de signalisation moléculaire impliquées dans la mécanotransduction pourrait offrir de nouvelles approches thérapeutiques.
Le cancer colorectal, traditionnellement associé à l’âge avancé, connaît une augmentation inquiétante chez les jeunes adultes. Alors que l’incidence et la mortalité liées au cancer colorectal sporadique (survenant après 50 ans et sans prédisposition génétique) ont diminué ces trois dernières décennies, on observe une hausse spectaculaire des cas diagnostiqués avant l’âge de 50 ans. Selon le Centre médical du sud-ouest de l’Université du Texas (UT), le cancer du côlon à apparition précoce représente désormais environ 12 % de tous les cas diagnostiqués aux États-Unis depuis 2020.
Jusqu’à présent, les recherches se concentraient principalement sur les facteurs liés au mode de vie, l’obésité et les influences environnementales comme potentiels déclencheurs de cette inflammation chronique. Cependant, le mécanisme précis reliant l’inflammation à l’apparition précoce du cancer restait flou. Une équipe de chercheurs du Centre médical UT Southwestern et de l’Université du Texas à Dallas a cherché à comprendre ce lien.
Les travaux, publiés dans la revue « Science avancée », mettent en évidence le rôle crucial des forces biomécaniques dans la pathogenèse du cancer colorectal à apparition précoce.
« Il s’agit de la première étude à démontrer le rôle clé des forces biomécaniques dans le développement du cancer colorectal précoce », souligne le Dr Jacopo Ferruzzi, professeur adjoint de bio-ingénierie à UT Dallas et de génie biomédical à UT Southwestern.
« Nos observations sont cohérentes sur différentes échelles de longueur et établissent un lien entre le raidissement du tissu conjonctif et l’altération des voies de signalisation biochimiques dans les cellules cancéreuses. »
Dr Jacopo Ferruzzi, professeur adjoint de bio-ingénierie à UT Dallas et de génie biomédical à UT Southwestern
L’étude a analysé des tissus intestinaux prélevés sur des patients ayant subi une résection tumorale dans les hôpitaux universitaires William P. Clements et Parkland Health. Les analyses ont révélé que les tumeurs et les tissus sains des patients atteints d’un cancer colorectal à apparition précoce étaient significativement plus rigides que ceux des patients diagnostiqués à un âge plus avancé. Ces résultats suggèrent que cette rigidité pourrait précéder le développement du cancer.
En examinant de plus près le collagène, les chercheurs ont constaté que, dans les échantillons de cancer colorectal précoce, cette protéine était plus dense, plus longue, plus mature et plus alignée que dans les échantillons de comparaison. Selon eux, ces caractéristiques soulignent l’importance des cicatrices dans les tissus au début du développement du cancer du côlon.
L’analyse de l’activité génétique a confirmé ces observations. Les chercheurs ont constaté une augmentation significative de l’expression des gènes liés au métabolisme du collagène, à la formation de vaisseaux sanguins et à l’inflammation dans les cas de cancer colorectal précoce. Cela renforce l’hypothèse selon laquelle la formation de cicatrices, résultant d’une inflammation chronique, est responsable de la rigidité des tissus.
De plus, une voie de signalisation moléculaire responsable de la mécanotransduction – le processus par lequel les cellules convertissent les forces mécaniques en signaux biochimiques – semblait également être plus active dans les échantillons de cancer précoce. Les chercheurs ont observé que les cellules cancéreuses du côlon proliféraient plus rapidement sur des substrats rigides, et que des modèles organoïdes tridimensionnels fabriqués à partir de ces cellules se développaient également plus vite dans un environnement rigide.
« Cette recherche suggère qu’un environnement plus rigide pourrait favoriser le développement et la croissance du cancer colorectal chez les personnes atteintes d’une maladie à début précoce », explique le Dr Emina Huang, professeur de chirurgie au département de chirurgie du côlon et rectale et directrice adjointe de la recherche pour la chirurgie au Centre médical UT Southwestern.
« Nous considérons cette étude comme une avancée significative dans l’identification des patients à risque de cancer colorectal qui survient tôt dans la vie et dans le développement de nouveaux traitements. »
Dr Emina Huang, professeur de chirurgie au Centre médical UT Southwestern
Le Dr Huang estime que l’interruption des voies de signalisation de la mécanotransduction pourrait potentiellement arrêter, voire inverser, le développement du cancer colorectal. Cette stratégie est déjà à l’étude pour d’autres types de cancer. Elle suggère également que le développement de tests diagnostiques pour évaluer la rigidité intestinale pourrait aider à identifier les personnes présentant un risque accru de cancer colorectal précoce.