Une étude pilote américaine suggère la possibilité d’utiliser une thérapie enzymatique de remplacement à des doses plus élevées et plus fréquemment pour maximiser leurs avantages cliniques
LE maladie de pompage C’est une condition génétique rare et débilitante qui a un impact significatif sur des milliers d’enfants et d’adultes du monde entier (environ 10 000 individus au total, dont 300 en Italie). Parmi les variantes de cette grave pathologie neuromusculaire, La forme enfantine, connue sous le nom d’IOPD (Béase Pompe Infantile-Asset), se distingue par son agression et sa détérioration rapide des conditions cliniques des jeunes patients: Pour cette raison, une intervention précoce et ciblée est essentielle pour améliorer leur possibilité de survie et préserver leur qualité de vie.
ET Étude américaine récentePublié en décembre dernier dans le magazine Relations et métabolisme de la génétique moléculaireproposer Une approche innovante, appelée thérapie à dose intensive (DIT)comme solution potentielle pour relever les défis cliniques de l’IOPD. Ce traitement Il est basé sur l’utilisation de la thérapie enzymatique de remplacement (ERT) indiquée pour la pathologie mais administrée à des doses plus élevées et plus fréquemment par rapport aux normes traditionnelles. L’objectif est de maximiser les avantages cliniques de l’ERT en réduisant, en même temps, la formation d’anticorps anti-RHGAA, qui représentent l’une des principales complications liées au traitement de la maladie.
La pathologie
LE maladie de pompage Il s’agit d’une pathologie neuromusculaire rare appartenant au groupe glycogène. Il est causé par des mutations dans le gène GAASitué sur le chromosome 17, qui codes pour l’enzyme acide de l’alpha-glucosidase (GAA), essentiel pour la dégradation du glycogène dans les lysosomes cellulaires. Chez les patients atteints de maladie de la pompe, L’absence ou l’activité réduite de l’enzyme GAA conduit à l’accumulation progressive de glycogène dans les tissus, en particulier dans les muscles squelettiques, cardiaques et respiratoires. Sous la forme de la pathologie avec les débuts d’enfance, un compromis multi-organes causé par ce déficit enzymatique entraîne rapidement de graves problèmes, tels que le cœur et l’insuffisance respiratoire, avec un pronostic souvent de bon augure dans les premières années de la vie.
Actuellement, Le traitement de la maladie est basé sur le traitement enzymatique de remplacement (ERT)qui prévoit une administration intraveineuse chronique d’une forme recombinante de l’enzyme acide alpha-glucosidase (RHGAA). Cependant Cette thérapie présente certains problèmes critiques, y compris la possibilité que le système immunitaire du patient développe des anticorps anti-rhgaace qui réduit considérablement l’efficacité du traitement. Précisément en réponse à ce problème et pour optimiser les résultats cliniques de l’ERT, une équipe de chercheurs de l’Université du Minnesota, dirigée par le Dr Jeanine R. Jarnes, a connu un nouveau protocole de thérapie de dose intensif (DIT).
L’étude
Par rapport à l’ERT conventionnel, qui prévoit des perfusions fortes de 20 mg / kg d’enzyme recombinante, La thérapie à dose intensive (DIT) utilise une plus grande quantité de médicament, 40 mg / kg, divisé en trois perfusions hebdomadaires. Ce schéma thérapeutique a été conçu avec le but De Améliorer les résultats cliniques (La dose prévue est environ quatre fois plus élevée que celle recommandée par la US Food and Drug Administration) et Comparez la formation d’anticorps neutralisants Grâce à une exposition plus fréquente au médicament, évitant ainsi que le système immunitaire «perçoit» le système immunitaire comme un étranger au corps et le combat.
La première fille traitée avec le DIT a commencé le protocole pendant seulement 13 jours de vieDu moment crucial pour bénéficier de l’avantage maximum de la thérapie. La dose du médicament a été progressivement augmentée de 15 mg / kg à l’objectif de 40 mg / kg, atteint dans les six premiers mois suivant le début du traitement. Aujourd’hui, après sept ans, la fille montre un développement moteur et cognitif parfaitement conformément aux paramètres de référence pour son âge et participe activement aux activités scolaires et sociales: un résultat exceptionnel par rapport à la moyenne des enfants avec cette pathologie et traités de manière traditionnelle. En outre, Aucun anticorps neutralisant anti-RHGAA n’a été détectéAspect fondamental pour maintenir l’efficacité du traitement au fil du temps. Parallèle, Une régression de l’hypertrophie cardiaque biventriculaire a été observéeL’une des manifestations cliniques les plus strictes de la maladie de la pompe infantile, et une normalisation des principaux biomarqueurs sanguinsComme la créinchinase (CK) et les transaminases hépatiques, un signe d’une amélioration totale de la fonction musculaire et métabolique.
Criticité et perspectives d’avenir
S’il est confirmé sur un plus grand nombre de patients, La thérapie à dose intensive pourrait révolutionner le traitement de la maladie de la pompe, représentant un tournant pour les deux patients cramdistes, comme le petit participant à l’étude, et pour les crimes à crim: Alors que les premiers produisent une forme non fonctionnelle de l’enzyme GAA, les seconds ne le produisent pas du tout et sont donc particulièrement prédisposés à développer des anticorps neutralisants anti-RHGA. L’adoption d’une stratégie thérapeutique intensifiée pourrait empêcher le développement de ces anticorps, même chez les patients criminent, augmentant l’efficacité de l’ERT et garantissant une meilleure qualité de vie.
Malgré le succès clinique obtenu, L’étude américaine sur le DIT présente certains problèmes critiques qui ne peut être ignoré. L’utilisation de doses plus élevées d’enzyme recombinante, en fait, implique Une augmentation significative des coûts de traitementCe qui pourrait limiter l’accès à cette thérapie, en particulier dans les pays sans couverture sanitaire universelle. En outre, le besoin de perfusions fréquentes – Trois fois par semaine – dure environ cinq heures, cela pourrait représenter un poids considérable pour les patients et leurs familles, influençant négativement leur vie quotidienne. Enfin, le studio pilote impliquait un seul patient criminel, ce qui signifie que Les résultats, aussi prometteurs, doivent être confirmés par le biais de recherches plus importantes et sur une population de patients diversifiés. En particulier, il sera essentiel de vérifier l’efficacité du DIT chez les patients crimins-négatifs et de surveiller les effets secondaires liés à la plus grande fréquence des perfusions.
Cependant, si les résultats de cette étude pilote seront confirmés par de futures expériences, une thérapie de dose intensive pourrait s’affirmer comme une possibilité thérapeutique importante pour la maladie de la pompe infantile, contribuant à repenser le pronostic chez les bébés touchés par cette pathologie grave et leur offrant une nouvelle perspective, comme il est arrivé au petit pionnier du Minnesota.
