Publié le 4 septembre 2024. Des chercheurs portugais ont identifié un mécanisme clé du vieillissement cardiaque et testé une approche thérapeutique prometteuse pour lutter contre une forme grave d’insuffisance cardiaque, l’HFpEF, en agissant directement sur les cellules sénescentes.
- Une accumulation de cellules sénescentes dans le cœur, les vaisseaux sanguins et le système immunitaire est liée à l’HFpEF.
- L’administration d’un médicament sénolytique, qui élimine ces cellules, a permis d’atténuer les symptômes de la maladie chez un modèle animal.
- Cette recherche ouvre la voie à une nouvelle approche thérapeutique ciblant le vieillissement cellulaire pour traiter les maladies cardiovasculaires.
Des équipes de l’Université de Porto (i3S) et de l’Université de Coimbra (CNC-UC) ont mis en évidence un lien direct entre le vieillissement cellulaire et l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF), une pathologie de plus en plus fréquente et complexe. Leurs travaux, publiés dans la revue Cardiovascular Research, suggèrent qu’il est possible d’intervenir sur les processus de vieillissement pour améliorer la santé cardiovasculaire.
« Nous transformons le paradigme de la thérapie cardiovasculaire : il ne s’agit plus seulement de soulager les symptômes, mais d’agir directement sur les mécanismes cellulaires du vieillissement, qui sont à l’origine des dysfonctionnements organiques liés à l’âge », explique Elsa Silva, chercheuse à l’i3S et première auteure de l’étude.
Inês Tomé, du Centre de Neurosciences et Biologie Cellulaire de l’Université de Coimbra (CNC-UC), intégré au Centre d’Innovation en Biomédecine et Biotechnologie (CIBB), souligne que cette étude démontre qu’il est possible d’agir sur les mécanismes cellulaires du vieillissement pour traiter des maladies invalidantes.
Les chercheurs ont utilisé un modèle animal reproduisant les caractéristiques de l’HFpEF chez l’homme et ont constaté une accumulation de cellules sénescentes dans le système immunitaire, les vaisseaux sanguins et le cœur. Ces cellules, expliquent-ils, cessent de se diviser mais persistent dans l’organisme, libérant des substances inflammatoires qui endommagent les tissus voisins et accélèrent le processus de vieillissement.
« Ce sont des cellules âgées qui ont cessé de se diviser, mais restent dans l’organisme et libèrent des substances inflammatoires qui endommagent les cellules des tissus voisins, accélérant le processus de vieillissement et contribuant au développement de maladies », décrit l’i3S.
i3S
Après avoir administré un médicament sénolytique, capable d’éliminer ces cellules sénescentes, les chercheurs ont observé une amélioration simultanée de plusieurs symptômes de l’HFpEF. « Il y a un impact direct sur la santé cardiovasculaire et systémique », précise Diana S. Nascimento, coordinatrice de l’équipe de l’i3S et de l’Institut Abel Salazar des sciences biomédicales (ICBAS).
« Il y a un impact direct sur la santé cardiovasculaire et systémique »
Diana S. Nascimento, coordinatrice de l’équipe i3S et de l’Institut Abel Salazar des sciences biomédicales (ICBAS)
Lino Ferreira, chef d’équipe au CNC-UC/CIBB et à la Faculté de médecine de l’Université de Coimbra, estime que ces travaux mettent en évidence « l’énorme potentiel de la médecine du rajeunissement en tant qu’approche thérapeutique pour des maladies complexes et multifactorielles telles que l’HFpEF ».
Les chercheurs ont également observé des taux élevés de leucocytes sénescents (cellules sanguines du système immunitaire) chez des patients atteints d’HFpEF, ce qui était corrélé à la gravité de la maladie. Cela suggère que cette approche pourrait avoir une pertinence clinique directe.
« Cette forme d’insuffisance cardiaque augmente à un rythme alarmant et, en raison du vieillissement de la population, elle devrait devenir dominante dans un avenir proche », ajoute l’i3S. L’HFpEF se manifeste par un essoufflement, une fatigue invalidante, des limitations dans les activités quotidiennes et présente un taux de mortalité comparable à celui de certains cancers.
Les équipes de recherche prévoient désormais d’évaluer les mécanismes responsables du vieillissement prématuré dans le contexte cardiovasculaire et de développer de nouvelles thérapies plus personnalisées, en vue de leur future application clinique.
La gravité de l’HFpEF est aggravée par sa fréquente association avec d’autres pathologies courantes, telles que l’hypertension artérielle, le diabète et l’obésité, ce qui en fait l’un des défis majeurs de la médecine cardiovasculaire contemporaine.
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