Publié le 12 novembre 2023. Des chercheurs argentins ont mis au point une nouvelle approche thérapeutique contre le cancer colorectal, basée sur un virus génétiquement modifié capable de cibler spécifiquement les cellules tumorales, ouvrant la voie à des traitements plus efficaces et moins invasifs.
- Une équipe de scientifiques de la Fondation Institut Leloir et du Conicet a développé un virus oncolytique, baptisé RA2015, dérivé d’un adénovirus (communément responsable du rhume).
- Ce virus hybride est conçu pour attaquer deux types de cellules cancéreuses simultanément, contournant ainsi l’hétérogénéité tumorale et les mécanismes d’échappement des cancers.
- Les premiers résultats, publiés dans la revue Cell Molecular Therapy: Oncology, sont prometteurs, avec une efficacité démontrée sur des modèles animaux et une bonne tolérance.
La lutte contre le cancer est un défi de longue date pour la science, les tumeurs développant constamment de nouvelles stratégies pour échapper aux traitements. Face à cette complexité, une équipe de chercheurs argentins a exploré une voie innovante : l’utilisation de virus oncolytiques. Ces virus, modifiés génétiquement, sont conçus pour infecter et détruire sélectivement les cellules cancéreuses, tout en épargnant les cellules saines.
Le RA2015, développé par le Laboratoire de Thérapie Moléculaire et Cellulaire de la Fondation Institut Leloir, sous la direction du docteur en sciences biologiques Osvaldo Podhajcer et du docteur en biochimie Eduardo Cafferata, se distingue des autres approches par sa capacité à cibler plusieurs populations de cellules tumorales. Comme l’explique Podhajcer dans un entretien avec Clarín :
« En raison du problème de l’hétérogénéité des cellules tumorales, nous avons créé un virus hybride capable de tuer deux populations différentes de cellules malignes. Plus précisément, il attaque deux marqueurs, c’est-à-dire deux types de gènes qui sont altérés, mutés ou surexprimés dans ce type de cancer. »
Cette stratégie s’inscrit dans une tendance plus large vers des traitements combinés, reconnaissant que le cancer est rarement vaincu par une seule approche. Les thérapies ciblées, bien que prometteuses, ont montré des limites au fil du temps, les tumeurs développant des résistances. La chimiothérapie, bien qu’efficace pour arrêter la division cellulaire, affecte également les cellules saines, entraînant des effets secondaires importants. Podhajcer souligne :
« Les traitements pharmacologiques étaient basés sur l’idée que le même médicament pourrait anéantir tous les cancers de ce type, qu’il s’agisse du cancer du sein ou du poumon, par exemple. »
Le RA2015 utilise des « promoteurs », des régions qui contrôlent l’activité des gènes mutés, pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses. En remplaçant le promoteur natif de l’adénovirus par celui de la tumeur, le virus est guidé directement vers sa cible. L’équipe a utilisé des algorithmes mathématiques et des bases de données pour identifier les gènes les plus pertinents, réduisant une liste initiale de 6 000 gènes à seulement deux candidats finaux.
Les résultats obtenus sur des modèles animaux sont encourageants. Le virus a démontré sa capacité à attaquer les cellules cancéreuses, y compris les métastases hépatiques dues au cancer colorectal, et a maintenu son effet pendant au moins un an sans réapparition de la tumeur. Podhajcer précise :
« Dans cet article, nous avons démontré deux choses : que notre hypothèse était réelle et que l’idée selon laquelle un virus oncolytique est capable d’attaquer diverses populations cellulaires pouvait être validée. Et, deuxièmement, qu’il est possible d’administrer le virus systématiquement et, malgré cela, il suit les cellules malignes, y compris les cas, par exemple, de métastases hépatiques dues au cancer colorectal. »
Les chercheurs envisagent désormais de combiner le RA2015 avec des immunothérapies et des doses réduites de chimiothérapie pour maximiser son efficacité et minimiser les effets secondaires. Ils soulignent également la bonne tolérance de ces thérapies, avec des effets indésirables généralement limités au niveau 2, facilement gérables par les médecins.
Les premiers tests sur des échantillons de tissus tumoraux provenant de 21 patients suggèrent que tous les patients pourraient bénéficier du traitement. L’étape suivante consiste à développer un virus encore plus puissant et spécifique, capable d’être produit à l’échelle industrielle.
Pour en savoir plus sur la prévention du cancer colorectal, vous pouvez consulter le site du National Cancer Institute.
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