Publié le 6 décembre 2025 à 21h40. Une nouvelle combinaison thérapeutique s’avère plus efficace que les traitements standards dans la lutte contre le myélome multiple, un cancer de la moelle osseuse, offrant ainsi de nouvelles perspectives aux patients nouvellement diagnostiqués.
- Une étude de phase 3 (COBRA) démontre une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) avec le traitement combiné carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (KRd).
- KRd réduit le risque de progression ou de décès de 43 % par rapport au traitement standard bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone (VRd).
- Les bénéfices de KRd sont observés quel que soit le profil de risque cytogénétique du patient.
Les résultats intermédiaires de l’essai COBRA, présentés lors de la 67e réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH), marquent une avancée significative dans le traitement du myélome multiple, une forme de cancer affectant les plasmocytes, un type de globule blanc présent dans la moelle osseuse. L’étude a comparé l’efficacité de deux schémas thérapeutiques : KRd et VRd, chez des patients nouvellement diagnostiqués.
L’analyse des données révèle que le groupe traité par KRd (n = 126) présente une réduction du risque de progression ou de décès de 43 % par rapport au groupe VRd (n = 124). Ce résultat, statistiquement significatif (HR : 0,57 ; IC à 95 % : 0,37-0,88 ; P = 0,0095), a été observé après un suivi médian de 53 mois. La SSP médiane n’a pas encore été atteinte dans le groupe KRd, tandis qu’elle est de 48,8 mois dans le groupe VRd.
Les bénéfices de KRd se sont avérés constants dans différents sous-groupes de patients, notamment ceux présentant une maladie à risque standard. Dans ce groupe, KRd a permis une amélioration statistiquement significative de la SSP (HR, 0,59, IC à 95 %, 0,36–0,98 ; P = 0,04), avec une SSP médiane non atteinte pour le groupe KRd, contre 48,8 mois pour VRd. Parmi ces patients, 27 % sous KRd ont connu une progression ou un décès, contre 40 % sous VRd. Même chez les patients à haut risque, KRd a montré des résultats encourageants, avec 31 % de progression ou de décès contre 48 % sous VRd (SSP médiane de NR contre 34,9 mois ; HR : 0,52 ; IC à 95 % : 0,22-1,22 ; P = 0,12).
« L’étude COBRA a démontré une efficacité supérieure de KRd par rapport à VRd dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué, atteignant les deux critères d’évaluation principaux : un taux de réponse complète négative pour la maladie résiduelle (MRD) à 12 mois et une amélioration de la SSP »,
Dominik Dytfeld, MD, PhD, auteur principal de l’étude
Selon le Dr Dytfeld, également professeur agrégé de médecine à l’Université des sciences médicales de Poznan en Pologne et fondateur/directeur général du Consortium polonais sur le myélome, KRd a induit des réponses plus profondes, avec des taux plus élevés de réponse complète et une négativité accrue de la MRD. Le traitement KRd a également présenté un profil de toxicité prévisible, avec des taux plus élevés de neutropénie et d’effets indésirables cardiaques, mais une incidence plus faible de neuropathie.
L’essai COBRA était une étude multicentrique, randomisée et ouverte, comparant KRd à VRd chez des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et présentant un faible score de fragilité selon l’International Myeloma Working Group (IMWG). La randomisation a pris en compte le risque cytogénétique (standard vs élevé, défini par la translocation t[4;14] ou la délétion 17p) et les antécédents de thromboembolie veineuse. Au total, 250 patients ont été répartis aléatoirement dans les deux groupes de traitement.
Les patients du groupe KRd ont reçu jusqu’à 24 cycles de traitement de 28 jours, comprenant du carfilzomib à 56 mg/m² (administré les jours 1, 8 et 15, avec une administration bihebdomadaire pendant les cycles 1 et 2), du lénalidomide à 25 mg (jours 1 à 21) et de la dexaméthasone à 40 mg par semaine (ou 20 mg pour les patients de 75 ans et plus). Une collecte de cellules souches a été réalisée après le cycle 4, suivie d’une transplantation différée. Après l’induction, les patients ont continué à prendre 5 mg de lénalidomide par jour en traitement d’entretien.
Le groupe VRd a reçu huit cycles de 28 jours de bortézomib à 1,3 mg/m² (jours 1, 4, 8 et 11), de lénalidomide à 25 mg (jours 1 à 14) et de dexaméthasone à 20 mg (jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12). Après l’induction, les patients ont bénéficié d’une consolidation avec du lénalidomide et de la dexaméthasone pendant 18 cycles de 28 jours, suivie d’un traitement d’entretien à 5 mg de lénalidomide.
Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient le taux de réponse complète négative pour MRD (sensibilité de 10⁻⁵) à 12 mois et la SSP. Les critères secondaires incluaient le taux de MRD, la négativité soutenue du MRD, le taux de réponse globale (ORR), la survie globale (OS) et la sécurité.
Une analyse des sous-groupes en fonction de l’éligibilité à la greffe a révélé des tendances distinctes en faveur de KRd chez les patients éligibles à une transplantation de cellules souches autologues. Dans ce groupe, KRd a réduit le risque de progression ou de décès de 60 % par rapport à VRd (HR : 0,40 ; IC à 95 % : 0,21–0,75 ; P = 0,003). La SSP médiane était non atteinte avec KRd, contre 40,1 mois avec VRd. En revanche, les résultats étaient comparables entre les deux régimes chez les patients non éligibles à la transplantation, avec des taux de progression ou de mortalité identiques de 30 % et une SSP médiane de NR avec KRd contre 52,9 mois pour VRd.
En termes de sécurité, l’essai COBRA a montré que les deux schémas thérapeutiques étaient associés à des taux élevés d’effets indésirables (EI), mais avec des profils de toxicité différents. Les EI de grade 3 ou plus sont survenus chez 73 % des patients sous KRd et 62 % sous VRd, tandis que les EI de tout grade étaient présents chez presque tous les patients (96 % avec KRd et 94 % avec VRd). L’arrêt du traitement en raison d’EI a concerné 11 % des patients sous KRd et 8 % sous VRd. Les EI de grade 5 étaient rares, survenant chez 5 patients (4 %) sous KRd et 7 patients (6 %) sous VRd. La neutropénie était plus fréquente avec KRd (29 % de tout grade, 21 % de grade 3 ou plus) qu’avec VRd (17 % et 11 %, respectivement). La neuropathie était plus fréquente avec VRd (56 % de tout grade), tandis que les EI cardiaques étaient plus fréquents avec KRd (18 % de tout grade, 6 % de grade ≥3). Les taux d’infection étaient élevés dans les deux groupes, mais plus fréquents avec KRd.
