Publié le 2024-02-29 10:15:00. Des chercheurs australiens ont identifié une combinaison médicamenteuse prometteuse pour contrer la résistance aux traitements dans le neuroblastome, un cancer infantile agressif, offrant un nouvel espoir aux enfants atteints et à leurs familles.
- Une nouvelle approche thérapeutique pourrait améliorer les options de traitement pour les enfants atteints de neuroblastome à haut risque.
- La combinaison médicamenteuse identifiée permet de contourner la résistance cellulaire qui conduit à la rechute de la maladie.
- La romidépsine, un médicament déjà approuvé pour certains lymphomes, s’est révélée particulièrement efficace en association avec la chimiothérapie standard.
Des scientifiques de l’Institut Garvan de recherche médicale à Sydney ont fait une découverte cruciale dans la lutte contre le neuroblastome, l’une des tumeurs solides les plus fréquentes chez les enfants, en dehors des cancers cérébraux. Généralement diagnostiqué avant l’âge de deux ans, ce cancer se développe à partir de cellules nerveuses immatures situées dans les glandes surrénales ou le long de la moelle épinière. Malgré des résultats positifs pour les formes à faible risque, environ la moitié des patients présentent une maladie à haut risque, caractérisée par une propagation rapide de la tumeur.
Dans ce groupe à haut risque, 15 % des enfants ne répondent pas au traitement initial, et la moitié de ceux qui y répondent connaissent une rechute. Ces rechutes sont souvent fatales, avec un taux de survie de seulement un enfant sur dix. Comprendre les mécanismes de résistance aux traitements est donc devenu une priorité pour les chercheurs.
L’équipe de l’Institut Garvan a étudié comment le neuroblastome développe une résistance à la chimiothérapie. En analysant des cellules cancéreuses cultivées en laboratoire et des échantillons de tumeurs prélevés sur des enfants avant et après une rechute, ils ont observé que de nombreux médicaments de chimiothérapie standard agissent en activant une seule voie cellulaire, appelée voie JNK, pour déclencher la mort des cellules cancéreuses. Cependant, après une rechute, cette voie est souvent inactive, rendant la chimiothérapie inefficace.
« Trouver un moyen de surmonter l’état de résistance des neuroblastomes récidivants à haut risque a été un objectif majeur de mon laboratoire. »
Professeur agrégé David Croucher
« Trouver un moyen de surmonter l’état de résistance des neuroblastomes récidivants à haut risque a été un objectif majeur de mon laboratoire », explique le professeur agrégé David Croucher, qui a dirigé la recherche. « Ces tumeurs peuvent être très résistantes à la chimiothérapie – et les statistiques une fois que les patients en arrivent à ce point sont dévastatrices pour les familles. En trouvant des médicaments qui ne dépendent pas de la voie JNK, nous pouvons toujours déclencher la mort des cellules cancéreuses même lorsque cette voie habituelle est bloquée. »
Cellules cancéreuses du neuroblastome avant (à gauche) et après (à droite) la chimiothérapie. Les filaments internes de la cellule, visibles sur l’image, se désagrègent pendant le traitement. Les cancers résistants peuvent ignorer ces signaux de mort cellulaire, ce qui a conduit l’équipe de recherche à identifier des médicaments alternatifs pour contourner cette résistance. Crédits : Institut Garvan
Pour identifier une alternative à la voie JNK, les chercheurs ont examiné un large éventail de médicaments approuvés par la FDA (l’agence américaine des médicaments) disposant de données de sécurité pédiatrique. Ils ont découvert que la romidépsine, déjà utilisée pour traiter certains lymphomes, était particulièrement efficace contre les cellules de neuroblastome, qu’elles soient résistantes ou non à la voie JNK.
« Pour trouver une voie alternative vers la mort cellulaire, l’équipe a examiné un large panel de médicaments approuvés par la FDA avec des données de sécurité pédiatrique établies. »
En collaboration avec le Children’s Cancer Institute, les chercheurs ont ensuite testé la romidépsine sur des modèles animaux de neuroblastome récidivant. L’association de la romidépsine à la chimiothérapie standard a permis de réduire la croissance tumorale et de prolonger la survie par rapport à la chimiothérapie seule. De plus, l’ajout de romidépsine a permis d’obtenir des effets anticancéreux similaires avec des doses de chimiothérapie plus faibles, ce qui pourrait réduire les effets secondaires toxiques pour les jeunes patients.
Bien que ces résultats soient prometteurs, les chercheurs soulignent que des études supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir tester ce traitement chez les enfants. « Cela représente un grand pas en avant, mais le prochain défi consistera à transposer ces résultats en pratique clinique », explique le professeur Croucher. « Nous utilisons ces données comme preuve de concept pour développer les meilleures stratégies d’administration de ces traitements. »
La romidépsine étant déjà approuvée pour d’autres cancers et disposant de données de sécurité pédiatrique, elle pourrait rapidement entrer en phase d’essais cliniques. Cependant, des tests rigoureux sont indispensables pour confirmer son innocuité et son efficacité en association avec la chimiothérapie chez les enfants atteints de neuroblastome. La publication de cette recherche est disponible sur Science.
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