Publié le 15 octobre 2024 à 23h16. Une nouvelle étude confirme l’efficacité prometteuse du lénacapavir, un traitement injectable contre le VIH administré tous les six mois, en association avec des médicaments oraux, comme option thérapeutique de première intention. Ces résultats ouvrent la voie à des schémas thérapeutiques plus pratiques et discrets pour les personnes vivant avec le VIH.
- Le lénacapavir, administré en injection tous les six mois, a permis de maintenir une suppression virale chez près de 100 % des participants à l’étude CALIBRATE après 132 semaines de traitement.
- Ce traitement, combiné à des antirétroviraux quotidiens, pourrait simplifier la prise en charge du VIH et améliorer l’observance thérapeutique.
- Le lénacapavir a déjà été approuvé pour les patients ayant développé une résistance à d’autres traitements et comme prophylaxie pré-exposition (PrEP) à action prolongée.
Les résultats finaux de l’étude CALIBRATE, publiés récemment, confirment le potentiel du lénacapavir comme composant clé des traitements de première intention contre le VIH. Cette molécule, développée par Gilead Sciences et commercialisée sous le nom de Sunlenca, représente une avancée significative dans la lutte contre le virus.
En 2022, la Food and Drug Administration (FDA) avait déjà donné son feu vert pour l’utilisation du lénacapavir en association avec d’autres médicaments chez les personnes fortement traitées pour le VIH et présentant des formes multirésistantes. Le lénacapavir est le premier inhibiteur de la capside du VIH à être approuvé, ce qui lui confère un mode d’action différent des antirétroviraux plus anciens et lui permet de rester efficace contre les virus ayant développé des résistances.
Plus récemment, le lénacapavir s’est distingué comme une option prometteuse pour la prophylaxie pré-exposition (PrEP) à action prolongée. Des études ont démontré qu’une administration bisannuelle du lénacapavir seul offre une protection quasi complète contre l’acquisition du VIH. En juin dernier, la FDA a approuvé le lénacapavir, sous le nom de Yeztugo, pour la PrEP. Plus d’informations sur l’approbation de la PrEP par la FDA.
L’essai de phase II CALIBRATE (NCT04143594) a inclus 183 personnes séropositives non traitées auparavant, recrutées entre novembre 2019 et août 2020. La population étudiée était diversifiée sur le plan ethnique – environ la moitié des participants étaient noirs et 45 % latino-américains – mais majoritairement masculine (plus de 90 %). Un participant sur six présentait initialement une charge virale élevée (supérieure à 100 000 copies), et le nombre médian de lymphocytes T CD4 était d’environ 450.
Les participants ont été répartis aléatoirement en quatre groupes. Les groupes 1 et 2 ont reçu des injections semestrielles de lénacapavir, combinées à une prise quotidienne de ténofovir alafénamide (TAF) et d’emtricitabine (les principes actifs de Descovy) pendant 28 semaines, avant de passer à un traitement oral unique, soit le TAF, soit le bictégravir. Le groupe 3 a pris quotidiennement des comprimés de lénacapavir associés au TAF/emtricitabine, tandis que le groupe 4 a reçu une combinaison orale de bictégravir, de TAF et d’emtricitabine (les composants de Biktarvy).
Des résultats préliminaires à 28 semaines, présentés lors de la conférence 2021 de l’International AIDS Society sur la science du VIH, avaient déjà montré que 94 % des personnes des groupes 1 et 2, ainsi que 94 % de celles du groupe 3 et 100 % de celles du groupe 4, avaient atteint une charge virale indétectable (inférieure à 50 copies). Résultats à 28 semaines de l’étude CALIBRATE. Deux ans plus tard, les données actualisées, publiées dans la revue The Lancet HIV, ont révélé que 90 % des participants du groupe 1, 85 % du groupe 2, 85 % du groupe 3 et 92 % du groupe 4 maintenaient une suppression virale à 54 semaines.
Une publication récente dans la revue AIDS, signée par Debbie Hagins et ses collègues de la clinique Coastal District CARE à Savannah, en Géorgie, présente les données finales de l’étude. À 80 semaines, 87 % des personnes du groupe 1, 75 % du groupe 2, 87 % du groupe 3 et 92 % du groupe 4 avaient maintenu une suppression virale. Tous les groupes ont connu une augmentation d’environ 250 cellules CD4. Le groupe 4 a terminé l’essai à ce stade. À 132 semaines, après exclusion des données manquantes, les taux de suppression virale pour les groupes 1, 2 et 3 se situaient entre 98 % et 100 %. Quatre participants ont développé des mutations de résistance au lénacapavir.
Le traitement s’est avéré sûr et généralement bien toléré. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n’a été signalé, bien que deux personnes du groupe 1 et trois du groupe 2 aient interrompu le traitement par lénacapavir en raison d’effets secondaires. L’effet secondaire le plus fréquemment observé dans les groupes 1 et 2 était des réactions au site d’injection, telles que rougeurs, gonflements ou douleurs, généralement légères à modérées.
« Les combinaisons contenant du lénacapavir ont permis d’atteindre et de maintenir des taux élevés de suppression virologique chez les participants naïfs de traitement jusqu’à la semaine 132 », ont conclu les auteurs de l’étude. « Ces données soutiennent le développement futur de schémas thérapeutiques contenant du lénacapavir pour le traitement du VIH-1. »
Bien qu’un traitement de première intention semestriel représenterait une avancée majeure, le lénacapavir injectable nécessite actuellement une association avec des pilules quotidiennes. Le seul schéma thérapeutique complet à action prolongée actuellement approuvé, Cabenuva (cabotegravir et rilpivirine injectables), est administré tous les deux mois et est réservé aux patients passant d’un traitement quotidien avec une charge virale indétectable.
Les chercheurs explorent désormais d’autres thérapies pouvant être administrées à des intervalles plus longs. Gilead teste actuellement deux candidats inhibiteurs de l’intégrase injectables à action prolongée (GS-1219 et GS-3242) et un promédicament de l’islatravir (GS-1614). ViiV Healthcare travaille sur des formulations injectables à action prolongée d’un inhibiteur de l’intégrase de troisième génération (VH184) et d’un inhibiteur expérimental de la capside (VH499), après avoir obtenu des résultats encourageants avec les versions orales. Nouvelles pistes pour les inhibiteurs de l’intégrase et de la capside à action prolongée. L’association du lénacapavir injectable et du cabotégravir pourrait également être une approche viable, comme le suggère une série de cas de patients ayant des difficultés à suivre leur traitement quotidien. Utilisation innovante des injectables à action prolongée pour améliorer l’observance thérapeutique.
Au-delà des antirétroviraux, les scientifiques étudient également l’utilisation d’anticorps largement neutralisants (bnAbs) pour un traitement anti-VIH à action prolongée. Gilead teste actuellement une paire de bnAbs, le téropavimab (GS-5423) et le zinlirvimab (GS-2872), comme partenaires potentiels du lénacapavir. Lors de la récente conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, des chercheurs ont présenté les résultats d’un essai de phase II (NCT05729568) combinant le lénacapavir, le téropavimab et le zinlirvimab – baptisé LTZ – chez des personnes présentant une suppression virale sous traitement oral quotidien. À 26 semaines, 96 % des participants ayant basculé vers le régime LTZ administré tous les six mois ont maintenu une charge virale indétectable ; l’étude est toujours en cours.
ViiV travaille également sur un bnAb appelé N6LS, destiné à être associé au cabotégravir à action prolongée. Dans une étude de phase IIb (NCT05996471), 96 % des personnes présentant une suppression virale et passant d’un schéma thérapeutique standard à des injections mensuelles de cabotégravir plus N6LS administré par perfusion IV tous les quatre mois ont maintenu une suppression virale. La deuxième partie de l’étude évaluera l’administration de cabotégravir tous les deux mois associée à N6LS tous les six mois.
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