Le nouveau traitement CAR-NKT détruit les tumeurs pancréatiques métastatiques

Publié le 2024-02-29 10:00:00. Des chercheurs de l’UCLA ont développé une nouvelle immunothérapie, la thérapie CAR-NKT, qui montre des résultats prometteurs dans le traitement du cancer du pancréas métastatique, offrant potentiellement une option plus accessible et rapide pour les patients.

• Une nouvelle immunothérapie, la CAR-NKT, cible à la fois la tumeur primaire et ses métastases.
• Cette thérapie cellulaire est conçue pour une production de masse, réduisant considérablement les coûts par rapport aux traitements personnalisés actuels (environ 5 000 $ par dose contre des centaines de milliers).
• Les essais précliniques ont démontré l’efficacité de la thérapie dans des modèles complexes imitant le cancer du pancréas humain, y compris les métastases au foie et aux poumons.

Le cancer du pancréas est l’une des formes de cancer les plus agressives et les plus difficiles à traiter, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 2 à 3 % pour les patients atteints de formes métastatiques. La plupart des diagnostics sont posés tardivement, lorsque la maladie s’est déjà propagée, limitant considérablement les options thérapeutiques. Une équipe de chercheurs de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) pourrait bien changer la donne grâce à une nouvelle approche immunologique.

L’étude, publiée dans la revue PNAS, détaille le développement d’une thérapie cellulaire innovante, baptisée CAR-NKT (Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T-cell therapy). Cette thérapie a démontré sa capacité à identifier et à détruire les cellules tumorales pancréatiques, même après qu’elles se sont disséminées dans d’autres organes. Les chercheurs estiment que cette approche pourrait surmonter la résistance au traitement qui caractérise souvent ce type de cancer.

« Développer une thérapie qui cible à la fois la tumeur primaire et ses métastases dans des études précliniques – une thérapie qui peut être prête à être utilisée dans le commerce – représente un changement fondamental dans la façon dont nous pourrions traiter cette maladie »,

Dr. Lili Yang, Professeur de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire, UCLA

Contrairement aux thérapies CAR-T personnalisées, qui nécessitent une fabrication sur mesure pouvant prendre plusieurs semaines, la thérapie CAR-NKT est conçue pour être produite à grande échelle. Les cellules peuvent être générées à partir de cellules souches sanguines provenant d’un donneur, stockées et administrées rapidement en cas de besoin. Cette rapidité pourrait être cruciale pour de nombreux patients, pour qui chaque jour compte.

Le coût de cette nouvelle thérapie est également un avantage majeur. Chaque dose est estimée à environ 5 000 dollars, comparativement aux centaines de milliers de dollars nécessaires pour les thérapies cellulaires personnalisées conventionnelles.

Les thérapies CAR-T ont déjà prouvé leur efficacité dans le traitement des cancers du sang, mais les tumeurs solides, comme le cancer du pancréas, présentent des défis supplémentaires. Un tissu conjonctif dense et un environnement immunitaire suppressif entravent l’accès des cellules immunitaires à la tumeur, qui de plus, a la capacité de modifier ses marqueurs moléculaires pour échapper à la détection.

Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs se sont concentrés sur les cellules T tueuses naturelles invariantes (cellules NKT), un type rare de cellules immunitaires capables de lancer plusieurs attaques simultanément. En modifiant génétiquement ces cellules pour qu’elles expriment un récepteur d’antigène chimérique ciblant la mésothéline, ils ont créé une thérapie capable d’attaquer la tumeur sous différents angles.

« Nous encerclons essentiellement la tumeur sans aucune issue de secours. Même lorsque le cancer tente d’échapper à une voie d’attaque en modifiant sa signature moléculaire, notre thérapie l’attaque sous plusieurs autres angles en même temps. La tumeur ne peut tout simplement pas s’adapter assez rapidement. »

Dr. Yanruide Li, Chercheur postdoctoral, UCLA

Image microscopique montrant une cellule CAR-NKT (bleue) créée à partir de cellules souches attaquant une cellule tumorale solide humaine (magenta). Crédit : Laboratoire Lili Yang/UCLA

Les métastases au foie et aux poumons sont particulièrement difficiles à atteindre pour les immunothérapies. Pour évaluer l’efficacité de la thérapie CAR-NKT dans ces situations, les chercheurs ont utilisé des modèles précliniques avancés qui reproduisent fidèlement le cancer du pancréas humain, y compris les tumeurs orthotopiques et les lésions métastatiques au foie.

« De nombreux traitements qui semblaient prometteurs dans des modèles de laboratoire plus simples ont complètement échoué chez les patients », explique le Dr Caius Radu, collaborateur de l’étude. « Le fait que cette thérapie ait fonctionné dans les deux contextes est véritablement encourageant. »

La mésothéline étant également surexprimée dans d’autres cancers, tels que ceux du sein, de l’ovaire et du poumon, cette approche pourrait être étendue à d’autres types de tumeurs. Les études précliniques sont maintenant achevées et l’équipe de l’UCLA prépare les dossiers nécessaires pour soumettre une demande à la Food and Drug Administration (FDA) afin de lancer des essais cliniques.

« Les patients atteints d’un cancer du pancréas ont besoin de meilleures options de traitement dès maintenant. Nous avons développé une thérapie puissante, sûre, évolutive et abordable. La prochaine étape cruciale consiste à prouver qu’elle peut fournir chez les patients les mêmes résultats que ceux que nous avons observés dans notre travail préclinique. »

Dr. Lili Yang, Professeur de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire, UCLA