Publié le 23 novembre 2025 à 03h37. Une étude de phase 2 préliminaire suggère que l’erdafitinib, un médicament déjà approuvé pour certains cancers de la vessie, pourrait offrir une nouvelle option thérapeutique aux patients atteints d’un type agressif de tumeur cérébrale, le gliome avec fusion génétique F3T3.
- L’erdafitinib présente un profil de toxicité prévisible et a démontré des signes d’efficacité chez les patients atteints de gliomes récurrents ou progressifs porteurs de fusions FGFR-TACC (F3T3).
- Une dose quotidienne continue de 8 mg a été identifiée comme la dose recommandée pour la phase 2 de l’essai clinique ETCTN 10559.
- Des réponses durables ont été observées chez certains patients, notamment une réponse complète chez un cas.
Les résultats, présentés lors de l’Assemblée annuelle 2025 de la Société de neuro-oncologie, ouvrent des perspectives encourageantes pour le traitement de ces gliomes, qui représentent une proportion non négligeable des tumeurs cérébrales chez l’adulte.
Les fusions génétiques F3T3 sont les altérations génétiques les plus fréquemment observées dans les gliomes de l’adulte, touchant environ 3 à 6 % des patients atteints d’un gliome de type sauvage IDH. Ces fusions sont associées à une activité oncogène importante et à une sensibilité accrue aux inhibiteurs de FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor). L’erdafitinib, un inhibiteur pan-FGFR oral, a déjà reçu l’approbation de la FDA en 2024 pour le traitement du carcinome urothélial avancé, comme l’a rapporté Onclive.
L’essai ETCTN 10559, un essai monocentrique à un seul groupe, a évalué la sécurité et la dose recommandée de l’erdafitinib chez des patients atteints de gliomes récurrents ou progressifs porteurs de fusions F3T3. La cohorte préliminaire de sécurité, achevée en octobre 2024, a permis d’identifier une dose quotidienne continue de 8 mg comme étant la dose optimale pour la phase 2. Un seul patient a présenté une toxicité dose-limitante (DLT) de grade 3, une rétinopathie séreuse centrale, qui a conduit à l’arrêt du traitement. Aucun événement indésirable grave (EIG) n’a nécessité une réduction de la dose ou une interruption du traitement.
Des données préliminaires d’efficacité, disponibles pour cinq patients, ont révélé des réponses encourageantes : une réponse complète (RC) chez un patient, une réponse partielle (PR) chez deux patients, une stabilisation de la maladie (SM) chez un patient et une progression de la maladie (PM) chez un patient.
« Le profil d’innocuité de l’erdafitinib dans les gliomes est conforme au profil de sécurité attendu et connu de l’agent dans d’autres types de tumeurs, et nous avons pu identifier des réponses durables dans cette population »,
Macarena de la Fuente, MD, professeur agrégé de neuro-oncologie, Université de Miami
L’étude a notamment mis en lumière le cas d’une patiente de 60 ans atteinte d’un glioblastome récurrent avec fusion F3T3, qui a obtenu une réponse complète après 13 cycles de traitement par erdafitinib. Un autre patient, un homme de 68 ans, a présenté une réponse partielle après huit cycles.
Le recrutement de la cohorte d’expansion de dose de l’essai de phase 2 a débuté en février 2025. Au total, 90 % des 21 patients prévus ont été inclus et 12 sites d’essais cliniques ont été activés. Les résultats de cette phase permettront de confirmer l’efficacité et la sécurité de l’erdafitinib dans un groupe plus large de patients.
Références
- de la Fuente M, Bhatia A. Une étude de phase 2 sur l’erdafitinib chez des patients atteints de gliome de type sauvage IDH récurrent ou progressif avec fusions de gènes FGFR-TACC : résultats de la cohorte de sécurité. Présenté lors de l’assemblée annuelle 2025 du SNO ; 19-23 novembre 2025 ; Honolulu, Hawaï. Résumé CTNI-61.
- La FDA approuve l’erdafitinib pour le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. FDA. 19 janvier 2024. Consulté le 22 novembre 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-erdafitinib-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma