Publié le 12 novembre 2025 à 20h13. Un nouvel agoniste du récepteur de l’orexine 2, l’alixorexton, montre des résultats prometteurs dans le traitement de la narcolepsie de type 2, offrant une potentielle avancée thérapeutique pour les patients souffrant de somnolence diurne excessive.
- L’essai de phase 2 VIBRANCE-2 a démontré que l’alixorexton, administré une fois par jour, est sûr et améliore significativement l’éveil et la somnolence chez les patients atteints de narcolepsie de type 2.
- L’étude a atteint ses deux critères d’évaluation principaux, ouvrant la voie à un programme de phase 3 pour la narcolepsie de type 2 et de type 1.
- Le médicament a également montré des résultats positifs dans un essai précédent (VIBRANCE-1) sur la narcolepsie de type 1 et est actuellement étudié pour l’hypersomnie idiopathique.
Les résultats de l’essai de phase 2 VIBRANCE-2 (NCT06555783) publiés récemment apportent un nouvel espoir aux personnes atteintes de narcolepsie de type 2 (NT2). L’alixorexton, un agoniste expérimental du récepteur de l’orexine 2 (OX2R), s’est avéré sûr et efficace pour réduire la somnolence diurne excessive, un symptôme majeur de cette affection chronique du sommeil.
L’étude VIBRANCE-2, menée en double aveugle et contrôlée par placebo, a inclus 93 patients atteints de NT2, répartis aléatoirement en trois groupes recevant différentes doses d’alixorexton (10 mg, 14 mg ou 18 mg) ou un placebo pendant huit semaines. Les résultats ont révélé une amélioration cliniquement significative de la latence d’endormissement, mesurée par le test de maintien de l’éveil (TME), dans tous les groupes traités. Les doses de 14 mg et 18 mg ont démontré une signification statistique (P < 0,05, ajusté pour la multiplicité).
En plus du TME, l’étude a évalué l’évolution de la somnolence à l’aide de l’échelle de somnolence d’Epworth (ESE). Les patients traités à toutes les doses ont présenté des améliorations significatives par rapport à leur niveau initial. La dose de 18 mg a atteint une signification statistique (P < 0,05, ajusté pour la multiplicité) sur ce critère d'évaluation secondaire.
« Les données sur l’alixorexton issues de Vibrance-2 constituent la première démonstration, dans une vaste étude randomisée de phase 2, qu’un agoniste des récepteurs de l’orexine 2 peut entraîner des améliorations cliniquement significatives de l’éveil et de la somnolence diurne excessive chez les patients sans déficit connu en orexine, avec un profil généralement bien toléré »,
Emmanuel Mignot, MD, PhD, professeur Craig Reynolds de médecine du sommeil, Université de Stanford et directeur du Stanford Center for Narcolepsy
La narcolepsie de type 2 se caractérise par une somnolence diurne excessive sans les crises de cataplexie observées dans la narcolepsie de type 1. Les traitements actuels reposent principalement sur des médicaments stimulant l’éveil, tels que le modafinil ou l’armodafinil, ou sur des thérapies plus récentes comme le solriamfetol (Sunosi) ou le pitolisant (Wakix). Bien que souvent considérée comme moins sévère que la narcolepsie de type 1, la NT2 peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie.
En termes de sécurité, l’alixorexton a été bien toléré pendant la durée de l’étude. La plupart des événements indésirables (EI) observés ont été légers à modérés. Aucun EI grave n’a été signalé, et aucun nouveau signal de sécurité ni modification clinique significative n’a été détecté lors des examens ophtalmologiques. Un taux élevé de patients (95 %) ayant terminé la phase en double aveugle ont participé à l’extension ouverte de 5 semaines, qui est toujours en cours.
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Alkermes, la société pharmaceutique développant l’alixorexton, a déclaré que ces résultats positifs marquent une étape importante pour les patients atteints de narcolepsie et pour le développement de ce nouveau traitement potentiel. L’alixorexton est le premier et le seul agoniste oral des récepteurs de l’orexine 2 à démontrer son efficacité dans des études de phase 2 randomisées et contrôlées sur plusieurs semaines, avec différentes doses quotidiennes, chez des patients atteints de narcolepsie de type 1 et de type 2.
L’alixorexton (également connu sous le nom d’ALKS 2680) a déjà fait preuve d’efficacité chez les patients atteints de narcolepsie de type 1 grâce à l’essai de phase 2 VIBRANCE-1 (NCT06358950). Cet essai a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes du TME après six semaines de traitement, à toutes les doses testées. Les enquêteurs ont également constaté des améliorations significatives de la somnolence diurne excessive (SDE) mesurée par l’ESE (P < 0,0001 à toutes les doses).
Un troisième essai, VIBRANCE-3, est en cours pour évaluer l’alixorexton chez les patients atteints d’hypersomnie idiopathique (HI), un trouble neurologique caractérisé par une somnolence diurne excessive. Cette étude, actuellement en phase de recrutement, teste trois doses différentes d’alixorexton (10 mg, 14 mg et 18 mg) sur une période de traitement de huit semaines, en utilisant la variation du score ESE comme critère d’évaluation principal.