Publié le 18 octobre 2025 11h42. Une nouvelle approche basée sur l’analyse de l’ARN pourrait permettre d’optimiser le choix des traitements pour les patients atteints d’un carcinome rénal métastatique à cellules claires (ccRCC), selon les premiers résultats prometteurs d’un essai clinique de phase II.
- L’essai OPTIC RCC a démontré un taux de réponse objective de 76 % chez les patients dont les tumeurs présentaient une signature génétique angiogénique, traités par une combinaison de cabozantinib et de nivolumab.
- L’analyse des données suggère que les tumeurs répondant le mieux au traitement présentent des profils d’expression génique distincts, notamment une activation de voies métaboliques spécifiques.
- Cette approche, basée sur le séquençage de l’ARN, vise à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de thérapies ciblées, améliorant ainsi l’efficacité des traitements contre le ccRCC.
Les résultats de l’essai prospectif de phase II OPTIC RCC (OPtimal Treatment by Invoking biologic Clusters in Renal Cell Carcinoma) ont été présentés lors du Congrès ESMO 2025. L’étude valide l’intérêt des clusters définis par séquençage d’ARN (RNAseq) pour guider les décisions thérapeutiques chez les patients atteints de ccRCC métastatique.
L’essai OPTIC s’appuie sur des clusters d’expression génique identifiés précédemment grâce à un modèle d’apprentissage automatique, à partir des données de l’essai IMmotion 151. Les patients présentant un profil tumoral angiogénique (groupe 1/2) ont été traités par une association de cabozantinib (Cabometyx) et de nivolumab (Opdivo), avec des résultats cliniques significatifs.
« La sélection de patients présentant une signature d’expression génique angiogénique enrichit les résultats cliniques de l’association cabozantinib plus nivolumab, notamment un taux de réponse objectif élevé, une réduction de la charge tumorale pour tous les patients et l’absence de progression de la maladie »,
Scott Haake, MD, PhD, professeur adjoint de médecine, Division d’hématologie et d’oncologie à la Vanderbilt School of Medicine.
L’étude a atteint son critère d’évaluation principal, avec un taux de réponse objective (ORR) de 76 % chez les patients traités par cabozantinib plus nivolumab. Parmi ces patients, 8 % ont obtenu une réponse complète et 68 % une réponse partielle. De plus, 24 % ont présenté une maladie stable. Selon les critères RECIST, une réponse partielle est définie par une réduction d’au moins 30 % de la taille de la tumeur.
L’analyse a également révélé que 100 % des tumeurs ont montré une réduction de leur charge tumorale, avec une diminution médiane de 42 % (allant de 5 % à 100 %). Le suivi médian était de 11,1 mois (avec des valeurs extrêmes allant de 0,9 à 31,5 mois), et au moment de la présentation, 17 des 27 patients inclus dans l’analyse étaient toujours en étude.
Les chercheurs ont comparé les profils d’expression génique des tumeurs ayant le plus et le moins rétréci. Les résultats préliminaires indiquent des différences significatives, avec une activation de plusieurs voies métaboliques chez les tumeurs ayant le plus fortement réagi au traitement. Cette activation est corrélée à une expression accrue de gènes impliqués dans la transition épithéliale.
L’essai OPTIC a sélectionné les patients en fonction de leur cluster défini par séquençage d’ARN. Les patients du groupe 1/2 (angiogénique) ont reçu nivolumab/cabozantinib, tandis que ceux du groupe 4/5 (inflammatoire) étaient destinés à recevoir de l’ipilimumab (Yervoy)/nivolumab. La partie de l’étude concernant le groupe 4/5 reste ouverte au recrutement et les résultats n’ont pas encore été présentés. Les patients des clusters 3/6/7 ont été exclus de l’essai.
Pour être inclus dans l’essai OPTIC RCC, les patients devaient avoir un score de performance ECOG (PS) de 0 ou 1, un ccRCC métastatique sans traitement systémique préalable et des tissus disponibles pour le séquençage de l’ARN et la prédiction des clusters.
L’ORR était le critère d’évaluation principal, tandis que la survie sans progression (SSP), une profondeur de réponse de 80 % ou plus à 6 mois et les événements indésirables d’origine immunitaire constituaient les critères d’évaluation secondaires.
Les 27 patients inclus dans l’analyse avaient un âge médian de 68 ans (allant de 52 à 86 ans), et la majorité étaient des hommes (56 %), des patients d’origine caucasienne (89 %) et avaient un PS ECOG de 0 (70 %). Il est à noter que 41 % des patients appartenaient au groupe pronostique IMDC à risque favorable.
Aucun patient ne présentait d’histologie sarcomatoïde, et les sites de métastases étaient typiques d’un cancer du rein avancé. Les chercheurs ont toutefois souligné une proportion plus élevée de métastases pancréatiques et surrénaliennes par rapport à d’autres études de première ligne.
L’optimisation des délais de séquençage et d’analyse des données a permis de réduire le temps entre le consentement éclairé et l’attribution des patients aux clusters, passant de 40 à 20 jours. L’acquisition des tissus restait toutefois l’étape la plus limitante, en particulier lorsque des biopsies ou des échantillons chirurgicaux devaient être obtenus dans d’autres établissements et expédiés à Vanderbilt.
L’essai OPTIC RCC s’inscrit dans la continuité des travaux menés dans le cadre de l’essai randomisé de phase III IMmotion151, qui évaluait l’atezolizumab plus bevacizumab par rapport au sunitinib chez des patients atteints d’un cancer du rein non traité auparavant. L’analyse des données de l’IMmotion151 avait permis d’identifier sept clusters de tumeurs présentant des caractéristiques similaires.
Le cluster 1/2, caractérisé par une forte signature d’expression génique angiogénique, présentait une SSP favorable, que ce soit dans le bras témoin ou dans le bras expérimental, probablement en raison de la présence d’un traitement anti-angiogénique dans les deux groupes. Le groupe 4/5, quant à lui, avait montré une meilleure réponse au bras expérimental contenant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
« L’objectif de l’essai OPTIC RCC était de valider rétrospectivement la corrélation entre ces groupes de tumeurs ou signatures d’expression génique et la réponse aux médicaments, et d’évaluer prospectivement leur capacité à prédire cette réponse », a expliqué Haake. « Nous avons pu réaliser cette étude en effectuant des biopsies des tumeurs métastatiques, en isolant leur ARN, en les séquençant, en les attribuant à des clusters et en les traitant en fonction de ces attributions, le tout dans le cadre d’un essai clinique interventionnel. »
Références
- Haake SM, Beckermann K, Barata P et al. Efficacité du cabozantinib et du nivolumab dans le carcinome rénal métastatique à cellules claires du groupe 1/2 : résultats d’OPTIC RCC, un essai de phase II sur un nouveau biomarqueur basé sur RNAseq. Présenté au : Congrès annuel de l’ESMO 2025 ; 17-21 octobre 2025 ; Berlin, Allemagne. Résumé 2591O.
- Motzer RJ, Powles T, Atkins MB et coll. Survie globale finale et analyse moléculaire dans IMmotion151, un essai de phase 3 comparant l’atezolizumab plus bevacizumab au sunitinib chez des patients atteints d’un carcinome rénal métastatique non traité auparavant. JAMA Oncol. 2021;8(2):1–6. doi:10.1001/jamaoncol.2021.5981.
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