“Les traitements évoluent déjà”

Publié le 2025-10-30 17:24:00. Le professeur néerlandais Hans Clever, pionnier de la recherche sur les cellules souches intestinales et les organoïdes, reçoit le Prix International des Sciences Médicales Docteur Juan Abarca pour ses travaux révolutionnaires qui ouvrent la voie à une médecine personnalisée et à de nouvelles stratégies de lutte contre le cancer et les maladies génétiques.

• Les organoïdes, de minuscules répliques tridimensionnelles d’organes, permettent d’étudier les maladies de manière plus réaliste et de tester l’efficacité des traitements en laboratoire.
• Cette technologie a déjà permis d’améliorer la prise en charge de la mucoviscidose en adaptant les traitements aux mutations spécifiques de chaque patient.
• Les organoïdes dérivés de tumeurs cancéreuses offrent une plateforme prometteuse pour prédire la réponse aux thérapies et optimiser les traitements oncologiques.

Les travaux du professeur Hans Clever ont profondément transformé notre compréhension des maladies et de leur traitement. Sa découverte des cellules souches intestinales, combinée à la création d’organoïdes – des modèles réduits tridimensionnels de tissus – a ouvert de nouvelles perspectives pour la recherche médicale et le développement de thérapies personnalisées.

La technologie organoïde est devenue un outil essentiel pour l’étude des maladies génétiques, dégénératives et du cancer. Dans le cas de la fibrose kystique, une maladie héréditaire causée par plus de 2 000 mutations affectant le gène CFTR, les organoïdes permettent de recréer les tissus affectés et d’évaluer l’efficacité des médicaments avant de les administrer aux patients. Cette approche a permis de personnaliser les traitements et de valider des thérapies pour les patients porteurs de mutations rares, améliorant significativement leur qualité de vie.

En oncologie, les organoïdes créés à partir d’échantillons de tumeurs permettent aux chercheurs de générer des « mini-tumeurs » qui reproduisent le comportement cancéreux spécifique à chaque patient. Ces modèles offrent une plateforme pour tester des médicaments, anticiper les réponses thérapeutiques et optimiser les traitements oncologiques, contribuant ainsi à une médecine plus précise et plus efficace.

Le professeur Clever est à Madrid pour recevoir le Prix International des Sciences Médicales Docteur Juan Abarca, également connu sous le nom de Bouchons Abarca, une distinction créée en 2021 pour souligner l’impact des avancées et innovations médico-scientifiques sur la société. À cette occasion, il a partagé ses réflexions avec nos confrères sur ces minuscules organes humains cultivés en boîtes de Pétri, et la manière dont ils sont en train de révolutionner la façon dont les traitements sont testés et les maladies comprises.

Question : Qu’avez-vous ressenti en voyant littéralement naître des « mini-organes » dans une boîte de Pétri ?

« La première grande surprise a été de constater que cela était possible, car dans le monde scientifique, on croyait fermement que les cellules normales ne pouvaient pas croître ou se développer en dehors du corps humain. La seconde étape consistait à découvrir que ces cellules savaient exactement ce qu’elles devaient construire. Par exemple, s’ils viennent du foie ou de l’intestin, vous les mettez dans une boîte de Pétri et ils se comportent comme tels : « Je suis une cellule souche hépatique, je vais créer un petit foie. » C’était vraiment révolutionnaire : il suffit de les mettre dans le bon environnement et ils savent quoi faire. Ils ont la mémoire de leur fonction. »

Hans Clever, professeur

Question : Bien qu’il reste encore un long chemin à parcourir, quel a été le cas le plus marquant dans lequel l’organoïde d’un patient a aidé à choisir un traitement ou à sauver une vie ?

« Lorsque nous avons compris que nous pouvions développer des organes normaux avec des cellules normales, nous avons commencé à réfléchir à leurs applications. L’une d’elles est de créer des organoïdes personnalisés qui représentent fidèlement chaque personne. Nous sommes tous différents et les organoïdes agissent comme un avatar du patient. De cette façon, nous pouvons prédire si elle répondra ou non à une thérapie spécifique. »

Hans Clever, professeur

Cette approche est déjà utilisée avec succès dans le traitement de la fibrose kystique. En collaboration avec un hôpital d’Utrecht, des cellules d’enfants atteints de la maladie ont été utilisées pour générer des organoïdes, permettant de tester l’efficacité de différents médicaments et d’adapter les traitements en fonction des mutations spécifiques de chaque patient. Grâce à cette technologie, de nombreux enfants aux Pays-Bas ont pu bénéficier d’un traitement personnalisé et efficace.

Question : Nous parlons d’organoïdes personnalisés pour tester les traitements avant de les appliquer aux patients, mais sommes-nous proches de leur utilisation systématique en clinique ?

« Le principal problème est l’échelle. Dans la mucoviscidose, c’est viable car il y a peu de patients, mais dans le cancer, la situation est différente : des millions de personnes sont soignées dans les hôpitaux du monde entier. Pour une utilisation généralisée, nous aurions besoin d’une version de la technologie capable de gérer un laboratoire hospitalier typique. Certaines entreprises de biotechnologie s’efforcent de l’automatiser, de le miniaturiser et de le rendre moins cher, mais il reste encore un long chemin à parcourir avant son adoption massive. »

Hans Clever, professeur

Question : Bien que les maladies tumorales présentent ce défi, quelles pathologies, selon vous, bénéficieront le plus de l’utilisation d’organoïdes personnalisés : maladies oncologiques, génétiques rares ou inflammatoires ?

« Probablement le cancer, car nous savons déjà comment cultiver des organoïdes à partir de la plupart des tumeurs : côlon, prostate, pancréas… C’est une stratégie de validation simple : vous avez la tumeur, vous avez le médicament, vous les confrontez et observez la réaction. C’est similaire à ce qui se fait avec les antibiotiques : le médecin analyse les crachats et détermine lequel est le plus efficace. Les oncologues comprennent très bien cette approche. Pour autant, le défi technique reste important.

Les maladies inflammatoires, telles que la polyarthrite rhumatoïde, sont beaucoup plus complexes : elles impliquent un système immunitaire dérégulé dont nous ne comprenons pas bien les causes. Dans les maladies neurologiques, telles que la maladie de Parkinson ou la maladie d’Alzheimer, les organoïdes sont essentiels au développement de médicaments plus sûrs et plus efficaces, mais pas tant pour personnaliser les traitements. Étant des modèles humains, ils permettent d’évaluer la sécurité et les effets sur le foie, le pancréas, etc. C’est la grande promesse : dans quatre ou cinq ans, nous verrons des médicaments développés entièrement à partir d’organoïdes. »

Hans Clever, professeur

Question : Quand aurons-nous des organes sur demande ? Sera-t-il possible « d’imprimer » des organes entiers à partir d’organoïdes et de biomatériaux ?

« Nous pouvons pratiquement le faire maintenant et de nombreux laboratoires y travaillent. Nous pouvons cultiver presque tous les organes sous forme d’organoïdes, en combinant différentes technologies. Seuls le cerveau et le cœur ont des limites, car ils ne possèdent pas de cellules souches adultes. Dans ces cas-là, il est nécessaire d’utiliser des cellules souches embryonnaires qui n’existent qu’aux premiers stades de développement. En fait, il existe déjà des groupes qui parviennent à générer de la rétine, du muscle cardiaque ou du cerveau sous forme d’organoïdes, mais par cette autre voie. »

Hans Clever, professeur

Question : Et combien de temps avant qu’ils puissent atteindre le monde entier ?

« Les sociétés pharmaceutiques les utilisent déjà en complément des gammes traditionnelles et des expérimentations animales, qui pourraient être partiellement remplacées. Pour des patients spécifiques, tels que ceux atteints de mucoviscidose, nous pourrions créer l’organoïde et tester les médicaments immédiatement, en fonction du type de mutation. Dans d’autres maladies moins comprises, il n’a pas beaucoup de sens de les utiliser. »

Hans Clever, professeur

Question : Quand pensez-vous que les tests sur les animaux cesseront et que seuls les organoïdes seront utilisés ?

« Nous sommes au début de ce processus. La FDA vient de publier des lignes directrices pour le développement de grosses molécules qui, d’ici six ans environ, devraient se passer des animaux. Mais le défi est énorme : les essais nécessitent de démontrer la sécurité et l’efficacité, et remplacer tout cela par des organoïdes n’est pas facile. Cependant, c’est la direction à suivre. Pourtant, je pense qu’il sera presque impossible de les remplacer complètement. Les organoïdes sont des modèles réductionnistes : simples, standardisables, avec des réponses claires, mais la vie est plus complexe. Il existe une immunité, des nerfs, des vaisseaux sanguins et une énorme variabilité entre les individus. Nous aurons probablement encore besoin d’une phase avec les animaux pour vérifier l’effet du médicament sur un organisme entier. »

Hans Clever, professeur

Question : La possibilité de faire croître des organes humains soulève de nouvelles questions éthiques. Où tracez-vous la frontière entre l’expérimental et le moralement problématique ?

« Pour générer nos premiers organoïdes, nous utilisons nos propres tissus : peau, foie… Bien sûr, des doutes éthiques surgissent lorsque l’on travaille avec du matériel humain. C’est semblable à une biobanque à la différence que nous créons une version de ce tissu capable de croître et de partager avec d’autres laboratoires. La question se pose alors : qui est le propriétaire ? Le patient, le donateur, le scientifique, l’institut, l’entreprise qui le commercialise ? Il existe également des dilemmes quant à savoir quoi faire avec l’organoïde d’un patient décédé : est-il détruit ? Qui décide ?

Ces questions ne sont pas si différentes de celles qui existent déjà dans les biobanques où les tissus ou l’ADN sont stockés. Elles deviennent plus complexes avec le cerveau : certains se demandent ce qui se passerait si on développait la conscience. Scientifiquement on en est loin, mais le doute est toujours présent. Quelque chose de similaire se produit avec les embryons de cellules souches : dans quelle mesure leur développement est-il autorisé ? Ce sont des sujets très délicats. »

Hans Clever, professeur

Question : Et pour vous, qui devrait être le propriétaire de ces données et organoïdes ?

« Ceci est réglementé par l’Union européenne. Lorsque je participe à un essai, j’accepte que mes tissus soient utilisés dans cette étude. Si je le donne à une biobanque, je ne connais pas la destination précise : un chercheur pourra en faire la demande dans quelques années. C’est pourquoi le consentement doit être large, mais géré par un comité d’éthique qui examine chaque demande. Si quelqu’un demande mon organoïde hépatique, ce comité vérifiera si le consentement le permet ou non. C’est comme ça que ça fonctionne, et je pense que c’est un bon système. »

Hans Clever, professeur

La plupart des patients sont également très disposés à donner. Même s’ils n’en tirent pas de bénéfice direct, ils sont motivés de savoir que leur tissu peut aider les autres à l’avenir. Cela m’a agréablement surpris : c’est beaucoup moins conflictuel que je ne l’imaginais il y a dix ans.

Question : Vous faites partie des pools Nobel. Si un jour vous le recevez, que ressentirez-vous ?

« [Ríe] Je serai fier, sans aucun doute. Mais je tiens à souligner que même si les prix me sont décernés, ils sont soutenus par plus de 200 jeunes scientifiques avec des idées brillantes. C’est un effort collectif. Quand j’ai reçu Breakthrough il y a 12 ans, j’étais même un peu gêné. J’ai donc invité tous ceux qui avaient travaillé avec moi à Amsterdam et nous avons passé un week-end inoubliable. Je ferais la même chose si le prix Nobel était attribué : le partager avec eux. »

Hans Clever, professeur