Lundbeck révèle des résultats prometteurs pour l’asedebart dans la maladie de Cushing

La maladie de Cushing, trouble neuroendocrinien rare souvent causé par un adénome hypophysaire, provoque une surproduction d’hormone adrénocorticotrope (ACTH), entraînant un excès chronique de cortisol. Pour Lundbeck, l’enjeu est de proposer une alternative là où la chirurgie, traitement de première intention, échoue ou lorsque les options pharmacologiques actuelles s’avèrent insuffisantes.

L’impact de l’asedebart sur la normalisation du cortisol

L’asedebart est un anticorps monoclonal conçu pour neutraliser l’excès d’ACTH et réduire ainsi la production de cortisol en aval. Selon les données présentées par PRNewswire, la mesure clinique clé est la normalisation du cortisol urinaire libre (UFC), un indicateur essentiel de la charge hormonale chez les patients. L’étude de phase II (Partie A), menée en ouvert et multisite, a testé des doses intraveineuses individualisées. Sur les 12 patients initialement recrutés, 9 ont commencé la phase de dosage IV, et 8 ont complété le processus de titration. Les résultats d’efficacité sont les suivants :

• Taux de réponse : 7 patients sur 8 évaluables ont atteint une normalisation de l’UFC (≤170 nmol/24 heures).
• Mécanisme : Neutralisation directe de l’ACTH pathologique pour briser le cycle de l’hypercortisolisme chronique.
• Fondation clinique : Ces résultats s’appuient sur des données de phase I préalables concernant l’hyperplasie congénitale des surrénales classique.

« Les données de l’étude de phase II en cours soulignent le potentiel de la neutralisation directe de l’ACTH comme nouvelle approche thérapeutique dans la maladie de Cushing, une affection neuroendocrinienne où des besoins médicaux non satisfaits majeurs subsistent » Johan Luthman, EVP et responsable de la recherche et du développement chez Lundbeck

Profil de sécurité et effets indésirables

Si l’efficacité semble prometteuse, le profil de tolérance montre une fréquence élevée d’événements indésirables, bien que Lundbeck considère le médicament comme généralement bien toléré. Morningstar rapporte que des événements indésirables émergents au cours du traitement ont été signalés chez l’intégralité des 12 patients. L’analyse des risques révèle des points de vigilance spécifiques :

Catégorie d’événement	Observation
Événements indésirables graves	3 patients (dont un décès dû à une cause non liée au traitement)
Déficit en glucocorticoïdes	2 participants (gérés par un traitement court à l’hydrocortisone)
Hypersensibilité	Aucun événement rapporté

L’absence de nouveaux signaux de sécurité majeurs renforce la confiance du laboratoire dans la poursuite du développement clinique, malgré la nécessité de surveiller étroitement la réponse hormonale des patients pour éviter des chutes brutales de cortisol.

Le virage stratégique vers la neuro-endocrinologie

Le développement de l’asedebart ne constitue pas un incident isolé, mais s’inscrit dans la stratégie « Focused Innovator » de Lundbeck. L’entreprise cherche à capitaliser sur son expertise historique en neurosciences pour s’attaquer à des cibles biologiques au sein des voies de signalisation hormonales et immunologiques. Comme le souligne Cision, cette expansion inclut également d’autres candidats, notamment le Lu AG22515, un bloqueur de CD40L. Ce dernier fait l’objet d’études exploratoires pour la maladie des yeux thyroïdiens (TED), avec un potentiel d’application plus large dans les maladies auto-immunes et la neuro-inflammation. « La présence de Lundbeck à ENDO 2026 reflète la manière dont nous avons élargi notre héritage en neurosciences ces dernières années. Cela implique la poursuite de cibles médicamenteuses biologiques au sein des voies de signalisation hormonales et immunologiques qui offrent le potentiel de fournir des thérapies hautement différenciées pour des indications neurologiques et neuroendocriniennes avec un besoin médical non satisfait élevé » Johan Luthman, EVP et responsable de la recherche et du développement chez Lundbeck Cette approche repose sur l’utilisation de biomarqueurs pour faciliter des décisions de développement précoces et décisives, réduisant ainsi les risques financiers et cliniques inhérents aux maladies rares.

Perspectives et transition vers la formulation sous-cutanée

Le succès relatif de la titration intraveineuse conduit désormais Lundbeck à explorer des modes d’administration plus simples. L’objectif est d’améliorer la qualité de vie des patients en remplaçant les perfusions par des injections sous-cutanées. La Partie B de l’étude de phase II est précisément dédiée à l’évaluation de cette administration sous-cutanée chez les adultes souffrant de la maladie de Cushing. Selon Yahoo Finance, cette étape est cruciale pour transformer un candidat prometteur en un traitement commercialement viable et acceptable pour les patients. « La normalisation de l’UFC observée chez la plupart des patients évaluables est très encourageante et renforce notre confiance dans le développement continu de l’asedebart dans la MC. Les prochaines étapes incluent l’évaluation d’une formulation sous-cutanée. » Johan Luthman, EVP et responsable de la recherche et du développement chez Lundbeck L’enjeu pour les prochains mois réside dans la capacité de l’asedebart à maintenir son efficacité de neutralisation de l’ACTH tout en optimisant sa pharmacocinétique via la voie sous-cutanée. Si les résultats de la Partie B confirment ceux de la Partie A, Lundbeck pourrait s’imposer comme un acteur majeur sur un segment thérapeutique où les besoins restent criants.

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