Publié le 23 décembre 2025 09:55:00. Des chercheurs d’AstraZeneca ont publié des enseignements clés concernant l’optimisation des PROTAC, une nouvelle approche thérapeutique prometteuse en oncologie, et leur progression vers les essais cliniques. Ces travaux, publiés dans Nature Chemistry, mettent en lumière l’importance de la liaison et de la stabilité métabolique pour l’efficacité de ces molécules.
- L’équipe d’AstraZeneca a identifié des facteurs cruciaux pour améliorer la biodisponibilité orale et l’efficacité pharmacologique des PROTAC (Chimères ciblant la PROtéolyse).
- Les PROTAC, une modalité thérapeutique émergente, sont actuellement en phase avancée d’essais cliniques et pourraient s’appliquer à un large éventail de cibles moléculaires et de maladies.
- Les optimisations réalisées pour les PROTAC pourraient bénéficier à d’autres approches de pharmacologie de proximité induite, telles que les PHIC (Chimères induisant la PHosphorylation) et les DUBTAC (chimères de cible de DeUBiquitinase).
AstraZeneca a récemment partagé les leçons tirées de ses recherches sur les PROTAC, une classe de médicaments innovants qui induisent la dégradation sélective de protéines cibles. Ces résultats, publiés dans la revue Nature Chemistry, soulignent l’importance de comprendre les mécanismes moléculaires qui régissent l’efficacité de ces composés.
Selon Pooja Sapra, vice-présidente principale, responsable R&D de l’ingénierie des produits biologiques et de la découverte ciblée en oncologie chez AstraZeneca :
« Notre équipe vient de publier certaines de nos leçons apprises dans l’optimisation des Chimères ciblant la PROtéolyse (PROTAC) et le rôle central de la région de liaison dans l’obtention des effets pharmacologiques souhaités, l’amélioration de la biodisponibilité orale et l’influence de la stabilité métabolique. »
Pooja Sapra, vice-présidente principale, responsable R&D de l’ingénierie des produits biologiques et de la découverte ciblée en oncologie chez AstraZeneca
Les PROTAC fonctionnent en recrutant une enzyme cellulaire, l’E3 ligase, pour marquer une protéine cible pour la dégradation par le protéasome, un complexe cellulaire responsable de l’élimination des protéines endommagées ou inutiles. Cette approche offre un potentiel thérapeutique considérable, car elle permet de cibler des protéines auparavant considérées comme « non médicamenteuses ». La première cohorte de PROTAC est actuellement en phase avancée d’essais cliniques, ouvrant la voie à de nouvelles options de traitement pour diverses maladies.
Les chercheurs d’AstraZeneca ont également souligné que les connaissances acquises grâce à l’étude des PROTAC pourraient être transposées à d’autres formes de pharmacologie de proximité induite, telles que les PHIC et les DUBTAC. Ces approches, qui reposent sur le même principe de recrutement d’enzymes cellulaires pour moduler l’activité des protéines cibles, pourraient élargir encore davantage le champ des applications thérapeutiques potentielles.
L’article complet, rédigé par Andy Pike, Esther CY Lee, Iacovos N. Michaelides, Markus Schade, Ankit Sharma, James S. Scott et Abhishek Srivastava, est disponible en ligne : Revues sur la nature – Chimie.
