À 52 semaines, la croissance des cheveux continue de grimper sous le deuruxolitinib

BERLIN – Les essais ouverts d’extension du deuruxolitinib pour le traitement de la pelade chez l’adulte montrent une augmentation persistante de la réponse, la majorité des patients atteignant une repousse complète ou presque complète des cheveux au bout de 52 semaines, selon les données présentées au congrès annuel de l’Académie européenne de Dermatologie et Vénéréologie.

Avec des courbes de réponse qui continuent de grimper au cours du suivi à ce jour, les résultats sont « vraiment, vraiment remarquables », a déclaré Brett King, MD, PhD, professeur agrégé de dermatologie à l’Université de Yale, New Haven, Connecticut.

Le deuruxolitinib est un inhibiteur de JAK spécifique aux sous-types 1 et 2. A 24 semaines en phase 3 PROSPÉRER-AA1 et PROSPÉRER-AA2 Dans les essais cliniques, présentés lors de la réunion annuelle de l’American Academy of Dermatology plus tôt cette année, environ 40 % des personnes recevant la dose de 12 mg deux fois par jour et 32 ​​% de celles recevant la dose de 8 mg deux fois par jour ont obtenu un outil de gravité de l’alopécie ( SALT) ≤ 20 %, ce qui signifie une repousse des cheveux de 80 % ou plus à 24 semaines. La réponse au placebo était de 0 %.

Au bout de 52 semaines, la proportion était passée à 62 % parmi les personnes sous deuruxolitinib continu, qu’elles soient maintenues aux doses de 8 mg ou de 12 mg deux fois par jour. Parmi les patients sous placebo, 58,4 % ont atteint ce point final après être passés à 24 semaines à la dose de 12 mg deux fois par jour. Parmi les patients sous placebo qui sont passés à 8 mg deux fois par jour, la réponse à 52 semaines était de 45,2 %, selon le Dr King.

Il y avait 741 patients disponibles à 52 semaines pour cette analyse en cours. Les scores moyens SALT à l’entrée dépassaient 80 %, ce qui signifie une perte de cheveux complète ou presque complète. La proportion importante de patients ayant atteint le critère d’évaluation principal SALT ≤ 20 à la fin de la période en aveugle était encourageante, mais le Dr King a déclaré que les résultats à 52 semaines sont importants, car ils montrent non seulement que la réponse a été soutenue, mais qu’une plus grande repousse se produit au fil du temps.

“Le traitement de l’alopécie prend du temps”, a déclaré le Dr King, résumant la leçon tirée de ces données. De plus, il a ajouté que les données à long terme sont susceptibles de sous-représenter le bénéfice absolu, même si aucune croissance supplémentaire n’est obtenue avec un suivi encore plus long. L’une des raisons est que les données manquantes à long terme ont été prises en compte grâce à une approche de report de la dernière observation.

En d’autres termes, « c’est le seuil lorsqu’on envisage une réponse à 52 semaines », a déclaré le Dr King. “Dans le monde réel, où des mesures complémentaires telles que le Kenalog intralésionnel [triamcinolone acetonide] ou si des traitements topiques sont ajoutés, nous ferons probablement encore mieux”, a-t-il ajouté.

Les événements indésirables sont restés faibles

Les événements indésirables survenus pendant le traitement sont restés faibles, « rien de particulièrement surprenant », a déclaré le Dr King. Le taux d’événements indésirables graves sur 52 semaines était inférieur à 2 % avec l’une ou l’autre dose de deuruxolitinib. La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d’un événement indésirable était de 0,7 % dans le bras 8 mg deux fois par jour et de 1,1 % dans le bras 12 mg deux fois par jour.

La plupart des inhibiteurs oraux de JAK approuvés portent un avertissement encadré basé sur un essai mené avec le produit relativement non spécifique tofacitinib. L’essai a recruté des patients plus âgés atteints polyarthrite rhumatoïde à risque d’événements thrombotiques, soulevant des questions sur sa pertinence par rapport aux inhibiteurs sélectifs de JAK utilisés pour d’autres indications. Une seule thrombose a été observée au cours du suivi de 52 semaines de la pelade chez un patient sous deuruxolitinib. Le Dr King a noté que ce patient, qui était obèse et prenait la plus élevée des deux doses, présentait de multiples comorbidités, notamment le lupus érythémateux disséminé.

Aucun événement cardiaque indésirable majeur n’a été signalé lors du suivi à long terme ni aucun cas de tuberculose. Le taux d’infections opportunistes était de 0,1 % dans le bras 8 mg deux fois par jour et de 0,2 % dans le bras 12 mg deux fois par jour. Des infections graves ont été observées respectivement dans 0,6 % et 0,4 % de ces deux bras. Il y avait quatre tumeurs malignes (0,5 %) dans chacun des deux bras de l’étude.

Parmi les effets indésirables susceptibles d’être liés au deuruxolitinib, acné a été observé chez environ 10 % des patients sous l’une ou l’autre dose. Le mécanisme n’est pas clair, mais le Dr King a signalé que cela a été fréquemment observé avec d’autres inhibiteurs de JAK.

Interrogé sur la dose initiale optimale de deuruxolitinib, le Dr King a répondu : « dans mon esprit, l’efficacité de 8 mg est si impressionnante que je n’aurais aucune difficulté à commencer par là », notant qu’une dose plus élevée pourrait être envisagée avec une réponse lente ou inadéquate.

Deux inhibiteurs de JAK sont déjà approuvés

S’il est approuvé pour le traitement de la pelade, le deuruxolitinib sera le troisième inhibiteur de JAK disponible pour cette indication, suite aux récentes approbations de baricitinib et ritlécitinib.

Qualifiant les inhibiteurs de JAK de “avancée majeure dans le traitement de la pelade, en particulier chez les patients atteints d’une maladie grave et réfractaire”, Lynne Goldberg, MD, professeur de dermatologie à l’Université de Boston et directrice de la clinique capillaire du Boston Medical Center, a déclaré que la proportion de patients avec des scores SALT ≤ 20 à 52 semaines est « énorme ».

Elle est généralement à l’aise avec la sécurité des inhibiteurs de JAK pour la pelade.

“Je pense qu’en général, ces médicaments sont bien tolérés dans la population atteinte de pelade, en particulier chez les jeunes patients par ailleurs en bonne santé”, a-t-elle déclaré, indiquant que le rapport bénéfice/risque est particulièrement acceptable lorsque la maladie est grave.

“Cette maladie a d’énormes implications émotionnelles et fonctionnelles, et de nombreux patients atteints d’une maladie grave ou récurrente sont prêts à risquer les effets secondaires pour vivre avec une chevelure pleine”, a-t-elle déclaré. Elle a ajouté que les patients bien informés peuvent « faire leur propre évaluation individuelle ».

Le Dr King entretient des relations financières avec environ 20 sociétés pharmaceutiques, dont Concert Pharmaceuticals, qui fabrique du deuruxolitinib et a financé cette étude. Le Dr Goldberg ne signale aucun conflit financier pertinent à ce sujet.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.