ADC associé à des immunomodulateurs actifs dans le myélome R/R

L’indatuximab ravtansine (BT062) associé à des médicaments immunomodulateurs a montré une activité antitumorale chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire, selon les résultats d’une étude de phase I/IIa.

Une réponse objective a été observée chez 71,7 % des patients recevant le conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-CD138 plus lénalidomide (Revlimid) et dexaméthasone, et chez 70,6 % des patients ayant reçu l’ADC associé au pomalidomide (Pomalyst) et à la dexaméthasone, a rapporté Kevin Kelly, MD, de la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud à Los Angeles.

Les durées médianes de réponse étaient de 32,2 mois dans le groupe lénalidomide (IC à 95 % 12,7-55,2) et de 12,6 mois dans le groupe pomalidomide (IC à 95 % 3,0-25,6). La survie médiane sans progression (SSP) était de 18,0 mois (IC à 95 % 9,7-42,3) et de 16,6 mois (IC à 95 % 4,8-17,2), respectivement.

“Le myélome multiple reste une maladie incurable, et la survie globale des patients réfractaires au traitement actuellement disponible est inférieure à 1 an”, ont écrit Kelly et ses collègues dans L’hématologie de la lancette.

“Malgré les progrès récents qui ont permis d’améliorer les résultats, tous les patients finissent par rechuter, deviennent résistants aux traitements et sont difficiles à traiter”, a poursuivi le groupe. « Par conséquent, les schémas thérapeutiques combinant des médicaments dotés de différents mécanismes d’action sont particulièrement intéressants dans le myélome multiple. L’ADC indatuximab ravtansine est un nouvel agent thérapeutique doté d’un mécanisme d’action unique présentant une valeur clinique prometteuse.

L’étude a inclus 64 patients adultes atteints de myélome multiple traités dans neuf hôpitaux américains de 2012 à 2015. Les patients éligibles avaient une maladie en rechute ou réfractaire, et un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group ou un score Zubrod de ≤2.

Parmi eux, 47 ont reçu de l’indatuximab ravtansine en association avec le lénalidomide et 17 ont reçu de l’indatuximab ravtansine plus pomalidomide. Les patients du groupe lénalidomide avaient échoué à au moins un traitement antérieur, tandis que ceux du groupe pomalidomide avaient échoué à au moins deux traitements antérieurs et présentaient une maladie évolutive dans les 60 jours suivant la fin de leur dernier traitement. Les deux groupes ont été suivis pendant une durée médiane de 24 mois.

Avec les deux associations, la dose maximale tolérée d’indatuximab ravtansine était de 100 mg/m². Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient le taux de réponse objective et le taux de bénéfice clinique (CBR ; réponse plus réponse mineure).

Parmi les patients du groupe lénalidomide, 33 ont répondu et six ont présenté une réponse mineure, pour un CBR de 85 %. Pour le groupe pomalidomide, 12 ont eu une réponse objective et trois autres ont eu une réponse mineure, pour un CBR de 88 %.

Concernant les autres critères d’évaluation, le délai médian jusqu’à progression était de 19,5 mois pour le groupe lénalidomide (IC à 95 % 10,1-57,0), alors que la survie globale n’a pas été atteinte (la proportion estimée de patients avec un événement à 54 mois était de 37,0 %), et le délai jusqu’à le traitement suivant était d’une durée médiane de 26,4 mois (IC à 95 % de 13,6 à non atteint).

Pour le groupe pomalidomide, le délai médian jusqu’à progression était de 16,6 mois (IC à 95 % 4,8-17,2), tandis que la survie globale était de 31,3 mois (IC à 95 % 17,4 à non atteint), et le délai jusqu’au prochain traitement était de 18,4 mois (95 % IC 7,3 à non atteint).

Une analyse de sous-groupe a montré que 62,5% des patients du groupe lénalidomide qui étaient réfractaires à un précédent traitement lénalidomide-dexaméthasone avaient une réponse objective, et le CBR était de 75%.

Dans un commentaire accompagnant l’étude, Roberto Mina, MD, et Francesca Gay, MD, PhD, tous deux de l’Université de Turin en Italie, ont déclaré que cela suggère qu’il existe une synergie entre l’indatuximab ravtansine et le lénalidomide qui peut partiellement inverser le caractère réfractaire du lénalidomide.

Cependant, ont-ils ajouté, il y avait une différence substantielle en termes de SSP entre les patients réfractaires au lénalidomide et les patients non réfractaires (9,2 mois contre 42,3 mois, respectivement ; HR 4,2, IC à 95 % 1,8-9,7), suggérant que les données « devraient être prises en compte Avec précaution.”

Les événements indésirables de grade 3/4 les plus fréquents dans les deux groupes étaient la neutropénie (22 %), l’anémie (16 %) et la thrombocytopénie (11 %). Des événements indésirables liés au traitement (EIT) qui ont conduit à l’arrêt du traitement sont survenus chez 55 % des patients. Cinq patients (8 %) avec un EIAT ont eu une issue fatale, mais aucun n’était lié à l’indatuximab ravtansine, selon les investigateurs.

Une limitation majeure de l’étude, ont observé Mina et Gay, était l’exposition antérieure des patients au traitement.

“Malgré le nombre élevé de lignes précédentes (4 [range 1-11]), un seul patient avait déjà reçu du daratumumab [Darzalex]”, ont-ils écrit. ” Compte tenu de la large utilisation actuelle du daratumumab et du besoin médical non satisfait représenté par les patients réfractaires aux anticorps monoclonaux anti-CD38, les résultats rapportés par Kelly et ses collègues devraient être confirmés par d’autres études qui incluent également cette population de patients. .”