Une nouvelle étude de recherche a montré que l’ADN tumoral circulant (ctDNA) – le matériel génétique libéré des tumeurs dans la circulation sanguine – peut identifier les patients atteints d’un cancer du côlon de stade II qui peuvent le plus bénéficier d’une chimiothérapie après une intervention chirurgicale et épargner aux autres patients le besoin de cette forme de traitement .
L’étude internationale multi-institutionnelle, dirigée par des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et du WEHI à Melbourne, en Australie, a révélé que le dépistage de l’ADNc après la chirurgie et l’administration de la chimiothérapie aux patients positifs à l’ADNc réduisaient globalement l’utilisation de la chimiothérapie sans compromettre la récidive. survie libre.
Il existe plusieurs études de recherche antérieures démontrant que l’ADN tumoral circulant peut être détecté dans le sang et que la présence d’ADNct après la chirurgie prédit un risque de récidive du cancer. Cependant, on pense qu’il s’agit de la première étude clinique montrant que la mesure de l’ADN tumoral circulant avant le traitement peut être bénéfique pour les patients.
Ces conclusions seront publiées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et présenté lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology le 4 juin.
“Des études antérieures ont émis l’hypothèse que les mesures d’ADNct pourraient être utiles pour guider la prise en charge des patients, et cette étude fournit des preuves cliniques réelles qui appuient ces théories”, déclare Bert Vogelstein, MD, professeur Clayton d’oncologie, codirecteur du Ludwig Center à Johns Hopkins et un enquêteur du Howard Hughes Medical Institute. Vogelstein et son groupe ont été les premiers à montrer que le cancer du côlon est causé par une séquence de mutations génétiques et ont montré que l’ADN libéré par les tumeurs pouvait être détecté dans le sang, les selles et d’autres fluides corporels.
Actuellement, l’utilisation de la chimiothérapie dans le cancer du côlon de stade II, qui est défini comme un cancer du côlon qui s’est développé à travers la paroi du côlon mais ne s’étend pas aux ganglions lymphatiques ou à d’autres organes, est controversée. Il n’y a pas de consensus parmi les experts du cancer sur son avantage. Cette étude visait à aider à résoudre la controverse en évaluant si l’ADNct pouvait être utilisé pour fournir une prédiction plus précise du risque de récidive après la chirurgie. Les patients qui étaient négatifs à l’ADNct pourraient être épargnés par les toxicités de la chimiothérapie, et ceux qui avaient un cancer restant pourraient recevoir une chimiothérapie pour attaquer les cellules malignes persistantes.
Dans l’étude, 455 patients atteints d’un cancer du côlon de stade II ont été randomisés après la chirurgie dans un rapport de 2 : 1 pour recevoir un traitement standard ou une prise en charge guidée par l’ADNct. Parmi ces patients, 153 ont reçu une prise en charge standard, qui comprend une surveillance dans le temps de la récidive ou de la chimiothérapie. 302 patients supplémentaires ont subi des tests sanguins dans les sept semaines suivant la chirurgie pour rechercher l’ADNct. Si l’ADNct était détecté, les patients recevaient une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine ou d’oxaliplatine. Si l’ADNct n’était pas détecté, les patients ne recevaient pas de chimiothérapie.
L’approche guidée par ctDNA a réduit l’utilisation de la chimiothérapie par rapport au groupe de gestion standard (15,3 % des patients du groupe guidé par ctDNA ont reçu une chimiothérapie contre 27,9 % dans le groupe de gestion standard). La survie à deux et trois ans sans récidive du cancer était similaire entre le groupe guidé par l’ADNct et le groupe de gestion standard.
« Le cancer du côlon de stade II présente un défi unique », explique Anne Marie Lennon, MBBCh., Ph.D., professeure de médecine et directrice de la division de gastro-entérologie et d’hépatologie. “Dans le cancer du côlon de stade I, les patients ne reçoivent pas de chimiothérapie car leur pronostic de survie est supérieur à 90 %. Le risque d’inconfort et de toxicité de la thérapie l’emporte sur les avantages qu’elle peut apporter. D’autre part, chaque patient atteint d’un cancer du côlon de stade III actuellement reçoit une chimiothérapie car le risque de rechute est élevé.”
L’objectif de la chimiothérapie dans le cancer du côlon est d’éradiquer les micrométastases, des cellules cancéreuses non encore visibles sur les images radiologiques qui voyagent dans la circulation sanguine et provoquent la réapparition du cancer ou sa propagation à d’autres parties du corps. L’utilisation de l’ADNct pour détecter ces cellules invisibles permet désormais d’identifier les patients les plus susceptibles d’avoir des micrométastases et, par conséquent, les plus susceptibles de bénéficier d’une chimiothérapie.
« En utilisant l’ADNct pour guider le traitement, un patient atteint d’un cancer du côlon de stade II négatif pour l’ADNc a un risque de récidive du cancer inférieur à celui d’un patient moyen atteint d’un cancer du côlon de stade I. Nous avons donc la possibilité de modifier la pratique clinique », déclare Joshua Cohen, un auteur principal de l’étude et MD/Ph.D. candidat à la Johns Hopkins University School of Medicine.
Les chercheurs espèrent que ces découvertes stimuleront l’étude de l’ADNct chez les patients atteints d’autres stades de cancer du côlon et d’autres types de cancer. Dans de futures études, les chercheurs exploreront des patients atteints d’un cancer du pancréas à un stade précoce et d’un cancer du côlon de stade III pour voir si l’ADNct peut identifier de la même manière les patients les plus susceptibles de bénéficier d’une chimiothérapie plus agressive que celle actuellement utilisée. Ils prévoient également d’explorer si la présence d’ADNc résiduel peut être utilisée pour aider à optimiser la gestion des patients individuels après une intervention chirurgicale ou d’autres formes de thérapie.
L’utilisation de l’ADNct pour stratifier les traitements parmi les patients fait partie du mouvement vers la médecine de précision – des soins individualisés qui adaptent les thérapies aux caractéristiques uniques d’un cancer.
Les chercheurs pensent également que les résultats offriront des opportunités de tester de nouveaux médicaments prometteurs chez des patients atteints de cancer à un stade précoce.
“Tous les médicaments fonctionnent mieux chez les patients atteints de cancers qui sont détectés relativement tôt, avant qu’ils n’aient donné lieu à de grandes masses métastatiques. Cependant, les nouveaux médicaments sont généralement d’abord testés chez des patients dont les cancers sont très avancés”, explique Vogelstein. “Nous espérons que l’analyse de l’ADNct permettra de tester de nouveaux médicaments chez les patients atteints de cancers à un stade précoce et de micrométastases, lorsque les nouveaux médicaments sont les plus susceptibles de sauver des vies.”
En plus de Vogelstein, Cohen, Lennon, d’autres chercheurs étaient Kamel Lahouel, Ph.D., Yuxuan Wang, MD, Ph.D., Janine Ptak, MS, Natalie Silliman, BS, Lisa Dobbyn, BA, Maria Popoli, MS, Ralph Hruban, MD, Nicholas Papadopoulos, Ph.D., Kenneth Kinzler, Ph.D., et Cristian Tomasetti de Johns Hopkins, et Jeanne Tie, MD, Serigne Lo, Ph.D., Suzanne Kosmider, MBBS, Jeremy Shapiro, MBBS, Margaret Lee, MBBS, Sam Harris, MBBS, Adnan Khattak, MBBS, Matthew Burge, MBBS Marion Harris, MBBS, James Lynam, MBBS, Louise Nott, MBBS, Fiona Day, Ph.D., Theresa Hayes, MBBS, Sue -Anne McLachlan, MBBS, Belinda Lee, MBBS et Peter Gibbs, MD, du Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, du Peter MacCallum Cancer Center ou de l’Université de Melbourne à Melbourne, Australie.
Cette recherche a été soutenue par l’Australian National Health and Medical Research Council, la Marcus Foundation, le Virginia and DK Ludwig Fund for Cancer Research, la Lustgarten Foundation, la Conrad R. Hilton Foundation, le Sol Goldman Charitable Trust, la John Templeton Foundation, les National Institutes of Health (CA62924, CA009071, GM136577, CA06973) et la bourse commémorative Linda Williams de la Eastern Health Research Foundation.
Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler et Nickolas Papadopoulos sont les fondateurs et détiennent des parts de Thrive Early Detection, une société de sciences exactes. Kenneth Kinzler et Nickolas Papadopoulos sont consultants pour Thrive Early Detection, une société de sciences exactes. Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler, Nickolas Papadopoulos et Joshua Cohen sont consultants et détiennent des actions dans Haystack Oncology. Nickolas Papadopoulos et Kenneth Kinzler siègent au conseil d’administration de Haystack Oncology. Les sociétés nommées ci-dessus ont obtenu une licence pour les technologies décrites précédemment liées au travail décrit dans cet article de l’Université Johns Hopkins. Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler, Nickolas Papadopoulos et Joshua Cohen sont les inventeurs de certaines de ces technologies. Les licences de ces technologies sont ou seront associées à des paiements de redevances aux inventeurs ainsi qu’à l’Université Johns Hopkins.
