Une analyse du monde réel montre des avantages de survie globale “significatifs” lorsqu’un inhibiteur des kinases dépendantes de la cycline 4 et 6 (CDK4/6) est ajouté à l’hormonothérapie pour les femmes âgées atteintes d’un cancer du sein métastatique HR-positif/HER2-négatif (MBC).
Trois ans après le début du traitement de première intention, les taux de survie globale étaient de 49 % avec l’hormonothérapie seule, contre 73 % avec l’hormonothérapie plus un inhibiteur de CDK4/6 ; des résultats largement conformes aux données des essais cliniques.
Le traitement par hormonothérapie seule “devrait avoir un rôle limité dans les premières lignes de traitement pour les patients atteints de HR+/HER2- MBC”, concluent les chercheurs.
L’étude a été publiée en ligne plus tôt ce mois-ci dans la revue Cancer.
La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé les inhibiteurs CDK4/6 palbociclib, abemaciclib et ribociclib pour le MBC HR-positif/HER2-négatif dans les premières lignes de traitement et les lignes de traitement avancées. L’approbation était basée sur les données d’essais contrôlés randomisés de phase 3.
Pourtant, des lacunes subsistent dans les preuves concernant les résultats de survie dans le monde réel pour les patients commençant un traitement avec un inhibiteur de CDK4/6, en particulier pour les patients âgés de 65 ans et plus, qui ne sont généralement pas inclus dans les essais cliniques randomisés.
Pour combler ces lacunes, Ravi Goyal, PhD, du College of Pharmacy de l’Université de Houston, et ses collègues ont mené une étude de cohorte rétrospective à l’aide de la base de données Medicare Survey Epidemiology and End Results (SEER).
Goyal et ses co-auteurs ont identifié 630 patients Medicare atteints de CSM HR-positif/HER2-négatif pour lesquels un traitement de première ligne a été initié dans les 12 mois suivant le diagnostic. Les patientes ont reçu soit une hormonothérapie seule (461 patientes), soit une hormonothérapie plus un inhibiteur de CDK4/6 (169 patientes), le plus souvent du palbociclib.
La durée médiane de suivi depuis le début du traitement était de 24 mois dans le groupe hormonothérapie seule et de 30 mois dans le groupe thérapie combinée.
Dans une analyse de Kaplan-Meier, le taux de survie global à 3 ans après le début du traitement de première intention était de 73 % pour le groupe de thérapie combinée, contre 49 % pour le groupe d’hormonothérapie (P < .0001). La survie globale médiane après le traitement de première intention n'a pas pu être estimée dans le groupe hormonothérapie plus inhibiteur de CDK4/6 ; il était de 34,8 mois dans le groupe d'hormonothérapie seule.
Dans les modèles de régression de Cox multivariés, la bithérapie de première ligne était indépendamment associée à un taux de mortalité inférieur de 41 % par rapport à l’hormonothérapie seule (risque relatif ajusté [aHR]0,59).
Goyal et ses collègues ont également effectué une analyse séparée de 206 patients pour lesquels un traitement a été initié en deuxième ligne ; 88 ont reçu une hormonothérapie seule et 118 ont reçu une hormonothérapie plus un traitement par inhibiteur de CDK4/6.
Dans ce contexte, un bénéfice similaire de la bithérapie a été observé. Le taux de survie globale à 3 ans était de 68 % pour le groupe combiné, contre 50 % pour l’hormonothérapie seule (P = 0,0051). La survie globale médiane avec le traitement de deuxième intention n’a pas pu être estimée pour le groupe combiné ; il était de 30,9 mois pour le groupe d’hormonothérapie.
En deuxième ligne, l’analyse de régression multivariée de Cox a montré que la thérapie combinée était associée à un taux de mortalité inférieur de près de 58 % par rapport à l’hormonothérapie seule (aHR, 0,42).
Les co-auteurs d’un éditorial dans Cancer expliquent que la combinaison d’un inhibiteur de CDK4/6 et d’une hormonothérapie est devenue “l’approche de première intention préférée” dans la prise en charge du CSM HR-positif/HER2-négatif.
Les éditorialistes notent qu’un bénéfice de survie globale d’une ampleur similaire de l’hormonothérapie plus un inhibiteur de CDK4/6 a également été rapporté dans une récente étude en situation réelle sur le palbociclib et le létrozole.
Le travail de Goyal et ses collègues fournit “des preuves confirmatoires du monde réel observées dans les essais cliniques pour les maladies endocriniennes sensibles, de novo, métastatiques [breast cancer] dans une population plus âgée », écrivent les éditorialistes Dario Trapani, MD, et Erica Mayer, MD, du Dana-Farber Cancer Institute, Boston.
L’étude n’avait pas de financement spécifique. Les auteurs et Trapani n’ont révélé aucune relation financière pertinente. Mayer a été consultant pour Lilly, Novartis, Gilead, AstraZeneca et Diaccurate.
Cancer. Publié en ligne le 9 février 2023. Résumé, Editorial
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