Dépression, constipation, infections urinaires Signes précoces de SEP ?

Dépression, constipationla cystite/infections des voies urinaires (IVU) et la dysfonction sexuelle peuvent être des signes avant-coureurs de sclérose en plaques (MS) 5 ans avant le diagnostic, selon de nouvelles recherches.

Cependant, ces symptômes prodromiques sont également plus susceptibles de survenir chez les personnes atteintes de deux autres maladies auto-immunes : le lupus et la maladie de Crohn – et ne contribuera donc pas à un diagnostic plus précoce, a déclaré Céline Louapre, chercheuse de l’étude, professeur de neurologie à l’Université de la Sorbonne et à l’Institut du cerveau de Paris, Paris, France. Actualités médicales Medscape.

“En revanche, chez certains patients pouvant être particulièrement à risque de développer une SEP, comme dans certaines formes familiales ou chez les patients présentant des lésions inflammatoires fortuites découvertes à l’IRM, la présence de ces symptômes pourrait évoquer un processus déjà actif, antérieur à les premiers symptômes typiques de la maladie”, a-t-elle noté.

Retracer les origines de MS

L’étude cas-témoins comprenait 20 174 personnes atteintes de SEP nouvellement diagnostiquées, appariées à 54 790 personnes sans SEP, ainsi qu’à 30 477 personnes atteintes de la maladie de Crohn et 7 337 atteintes de lupus.

En utilisant les codes de la Classification internationale des maladies, 10e révision (CIM-10) dans les dossiers de santé électroniques, les chercheurs ont évalué les associations entre 113 maladies et symptômes au cours des 5 années précédant et suivant un diagnostic de SEP.

Douze codes CIM-10 étaient associés de manière significative et positive au risque de SEP par rapport aux témoins sans SEP.

Après avoir considéré les codes CIM-10 évocateurs de symptômes neurologiques comme premier diagnostic de SEP, les cinq codes CIM-10 suivants sont restés significativement associés à la SEP :

• Dépression (rapport de cotes [OR], 1,22 ; IC à 95 %, 1,11-1,34)
• Dysfonction sexuelle (OR, 1,47 ; IC à 95 %, 1,11-1,95)
• Constipation (OR, 1,5 ; IC à 95 %, 1,27-1,78)
• Cystite (OR : 1,21 ; IC à 95 % : 1,05-1,39)
• IVU de siège non précisé (OR, 1,38 ; IC à 95 %, 1,18-1,61)

Cependant, aucune de ces affections n’était associée de manière sélective à la SEP par rapport au lupus et à la maladie de Crohn. Les cinq codes CIM-10 identifiés étaient toujours associés à la SEP au cours des 5 années suivant le diagnostic.

“L’importance de l’investigation des signes prodromiques de la SEP est qu’elle nous permet de retracer les origines de la maladie”, a déclaré Louapre.

“La principale contribution des données sur les prodromes de la SEP est de clarifier que la maladie et ses mécanismes se développent souvent bien avant les premiers symptômes neurologiques typiques, et que les causes de la SEP sont probablement présentes plusieurs années avant le diagnostic”, a-t-elle ajouté.

Une limite de l’étude était que les données n’étaient pas disponibles sur d’autres facteurs susceptibles d’influencer le risque de développer la SEP, tels que le niveau d’éducation, l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle, le statut socio-économique ou les informations génétiques.

On ne sait pas non plus si les affections liées à la SEP sont des facteurs de risque de la maladie ou des symptômes précoces non spécifiques de la SEP.

Prévenir l’évolution des maladies

Dans un éditorial liéRuth Ann Marrie, MD, PhD, de l’Université du Manitoba, Manitoba, Canada, et Raffaele Palladino, MD, PhD, de l’Université de Naples Federico II, Naples, Italie, notent que ces résultats mettent en évidence les défis liés à l’identification précise du prodromal stade d’une maladie spécifique.

“Des points communs entre les caractéristiques prodromiques sont reconnus dans les maladies neurodégénératives ; cela est également vrai pour les maladies à médiation immunitaire, et ce n’est pas surprenant, étant donné les facteurs étiologiques et les mécanismes pathobiologiques communs”, soulignent-ils.

“Cela suggère que nous devrions essayer de relier les caractéristiques prodromiques à des changements pathobiologiques sous-jacents spécifiques plutôt qu’à des maladies spécifiques. Cette approche nécessiterait l’utilisation de différents modèles d’étude, y compris des cohortes larges et profondément phénotypées, mais nous permettrait de développer et de tester des interventions ciblées sur ces mécanismes, et pourraient à terme atteindre l’objectif de prévenir l’évolution de la maladie”, ajoutent-ils.

L’étude a été soutenue par l’Agence nationale de la recherche française. Louapre a reçu des frais de consultation ou de déplacement de Biogen, Novartis, Roche, Sanofi, Teva et Merck Serono, sans rapport avec cette étude. Marrie est co-chercheuse sur des études financées par Biogen Idec et Roche Canada ; reçoit un financement de recherche des IRSC, de Research Manitoba, de la Société canadienne de la sclérose en plaques, de la Fondation scientifique de la sclérose en plaques, de Crohn et Colite Canada, de la National Multiple Sclerosis Society, de la CMSC, de la Société de l’arthrite et du ministère de la Défense des États-Unis ; et siège au comité de rédaction de Neurology. Palladino a participé à des conseils consultatifs pour MSD et Sanofi et a reçu le soutien de la UK MS Society.

L’étude a été publié en ligne le 5 décembre à Neurologie.